无痴呆老年人中血清高密度脂蛋白胆固醇与血浆淀粉样蛋白β寡聚化的正相关研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Higher HDL cholesterol is associated with greater amyloid-β oligomerization in older adults

　　

摘要

背景

传统上认为较高的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）具有保护作用，然而其在阿尔茨海默病（AD）中的证据不一致，且可能呈非线性；其与淀粉样蛋白β（Aβ）寡聚化——AD早期关键性神经毒性步骤之一——的关系尚未在人体中直接考察。本研究调查了无痴呆老年人群中山脉HDL-C与血浆寡聚化Aβ（OAβ）的关联。

方法

在本项对生活方式与阿尔茨海默病（GLAD）队列的横断面分析中，我们研究了170名65–90岁的社区居住老年人，均无痴呆（认知正常或轻度认知障碍）。血浆OAβ采用多聚体检测系统（MDS-OAβ）检测法测量。多元线性回归将血清HDL-C分别作为连续变量和分类变量（国家胆固醇教育计划成人治疗组III方案：< 50、50–59、≥ 60 mg/dL；高HDL方案：< 50、50–79、≥ 80 mg/dL）纳入模型，分别进行未调整和完全调整人口统计学、遗传、血管、代谢及营养协变量。在各诊断亚组内重复分析，并探讨了血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的效应修饰作用。

结果

较高的血清HDL-C与较高的血浆OAβ独立相关（调整后B = 0.004/mg/dL，95% CI 0.002–0.007，p = 0.002）。该关联在各类别间呈梯度效应：与< 50 mg/dL参考组相比，≥ 60 mg/dL组的血浆OAβ显著更高（调整后B = 0.141，95% CI 0.049–0.234，p = 0.003）；在高HDL方案下，50–79 mg/dL组（B = 0.101，p = 0.014）和≥ 80 mg/dL组（B = 0.195，p = 0.014；n = 12）亦显著更高。在认知正常和轻度认知障碍参与者中，关联相似。该关联主要局限于低GGT个体。

结论

在无痴呆的老年人中，较高的血清HDL-C与血浆Aβ寡聚化程度更高（而非更低）独立相关。由于采用横断面设计，该关联的方向尚不确定。未来需要开展纳入成熟淀粉样蛋白生物标志物及HDL功能直接测定的纵向研究。