综述：糖尿病肾病中线粒体功能障碍与巨噬细胞极化的相互作用及天然产物治疗策略综述

《Biological Procedures Online》：Targeting the Crosstalk Between Mitochondrial Homeostasis and Macrophage Polarization Through Natural Products: A Promising Approach for Diabetic Nephropathy Treatment

　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管并发症，也是全球范围内导致肾衰竭的主要原因之一。尽管疾病调节疗法已取得进展，但疾病进展的残余风险依然显著。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍与巨噬细胞相关的炎症反应在DN中相互关联。线粒体氧化还原稳态、动态平衡、生物发生、线粒体自噬及代谢的紊乱可能促进炎症激活，而巨噬细胞来源的炎症信号可进一步加剧线粒体损伤，从而潜在地形成一种前馈式致病网络。本综述总结了DN中线粒体功能障碍和巨噬细胞极化的主要机制，并讨论了这些过程之间潜在的交流互作。我们进一步评估了当前靶向线粒体通路和炎症通路的药物策略，并综合了有关调节线粒体稳态、巨噬细胞极化或相关炎症信号的自然产物的实验证据。尽管临床前发现令人鼓舞，但天然产物的临床转化仍受到化学复杂性和标准化挑战、药代动力学和组织暴露不确定性、因果关系靶点验证不完整、安全性及药物相互作用问题，以及高质量临床证据不足等限制。总体而言，靶向线粒体-巨噬细胞互作代表了治疗DN的一个有前景的治疗框架，但其临床相关性仍需进一步的严格机制学、药理学和临床验证。**图文摘要**植物化学物质影响线粒体动态平衡、氧化应激、线粒体自噬及线粒体生物发生，这些过程通过调节巨噬细胞在M1型和M2型之间的极化来影响免疫和炎症反应。这种相互作用作为一种对抗糖尿病肾病的有前景的方法呈现出来，展示了从植物来源化合物到细胞过程及肾细胞健康之间的联系。