基于二氢青蒿素–哌喹的社区层面大规模药物预防干预降低加纳疟疾患病率并改善儿童血红蛋白与贫血结局的整群随机对照试验

《Malaria Journal》：Effect of population-wide repeated dihydroartemisinin–piperaquine mass drug administration in Ghana: a cluster-randomised trial

　　

摘要

背景

持续性疟疾感染会加重疟疾疾病负担，并可能阻碍撒哈拉以南非洲地区消除疟疾的进程。我们评估了一种以二氢青蒿素–哌喹（DHAP）为基础的高覆盖率、社区层面大规模药物预防干预（MDA）在加纳中等至高传播地区降低疟疾患病率及改善血红蛋白和贫血结局的有效性。

方法

我们在2023年11月至2024年11月期间，于加纳Pokrom镇区的18个社区（9个干预组和9个对照组）开展了一项开放标签、双臂整群随机对照试验。干预组社区通过受训的社区健康志愿者实施了五轮基于DHAP的社区层面大规模药物预防干预，并提供家庭层面的治疗递送和依从性支持，而对照组社区继续实施常规疟疾防控和病例管理。在基线（n=1,784）和终点（n=1,878）分别进行了横断面家庭调查。主要结局指标为终点的快速诊断试纸（RDT）检测疟疾感染患病率。次要结局指标包括≤15岁儿童的血红蛋白浓度和贫血患病率。分析遵循意向性治疗原则，采用混合效应Poisson回归并辅以稳健标准误以考虑社区层面的聚类效应，并根据预先指定的基线协变量进行校正。

结果

基线时两组在人口学和流行病学特征方面总体可比。终点时，干预组社区的RDT检测疟疾感染患病率显著低于对照组（1.5% [15/976] vs 26.2% [236/902]），对应94%的相对降幅（校正后患病比[aPR] 0.07，95% CI 0.02–0.11；p<0.001）。在≤15岁儿童中，校正分析估算干预组平均血红蛋白浓度较对照组高出2.25 g/dL（95% CI 1.26–3.24；p<0.001），基于一个对年龄和性别进行校正并考虑社区层面聚类的线性混合效应模型。终点时，干预组社区的贫血患病率为9.1%，而对照组为51.3%（aPR 0.15，95% CI 0.09–0.28）。干预组社区在终点未检出严重贫血病例，且未报告与大规模药物预防干预相关的严重不良事件。

结论

一种结合了反复DHAP给药、社区健康志愿者主导递送和家庭参与的高覆盖率社区层面大规模药物预防干预，与RDT检测疟疾感染患病率的大幅降低以及≤15岁儿童血红蛋白和贫血结局的改善相关。这些发现支持社区层面大规模药物预防干预作为减少流行地区疟疾患病率的补充策略。尚需进一步监测以确定这些效应在计划的大规模药物预防干预结束后及后续传播季节中的持久性。

试验注册：ClinicalTrials.gov（回溯性注册）。注册日期：2026年1月15日。注册号：NCT07389057，网站：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07389057