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纳米平台LE-T@SOR/shSox4敲低Sox4逆转肝细胞癌干性与EMT以增强索拉非尼敏感性
《Journal of Nanobiotechnology》：Fusion exosomes improve the antitumor effect of sorafenib by reversing tumor cell stemness
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年10月03日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0
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摘要肝细胞癌（HCC）因其侵袭性强、预后差且缺乏靶向治疗，是最常见且致命的恶性肿瘤之一。索拉非尼是晚期 HCC 的一线临床多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，但其响应率限制了其长期效用。肿瘤干性 和上皮 - 间质转化（EMT）影响 TKI 药物的敏感性。Sox4 可以通过赋
肝细胞癌（HCC）因其侵袭性强、预后差且缺乏靶向治疗，是最常见且致命的恶性肿瘤之一。索拉非尼是晚期 HCC 的一线临床多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，但其响应率限制了其长期效用。肿瘤干性 和上皮 - 间质转化（EMT）影响 TKI 药物的敏感性。Sox4 可以通过赋予癌细胞干性和侵袭特性来促进肿瘤耐药。因此，逆转肿瘤干性基因表达并改善肿瘤恶性表型是提高 HCC 对索拉非尼敏感性的前景策略。在此，我们构建了一种功能性纳米平台 LE-T@SOR/shSox4，将基因治疗与靶向治疗相结合，并将索拉非尼和敲低质粒选择性地递送至肿瘤部位。体外实验表明，LE-T@SOR/shSox4 可以有效抑制干性相关基因的表达，逆转 HCC 中的 EMT 过程并促进分化，从而提高 HCC 对索拉非尼的药物敏感性。与对照组相比，施用 LE-T@SOR/shSox4 显著抑制了 CD133 的表达，减小了肿瘤体积，并有效提高了索拉非尼在体内的抗肿瘤效果。总之，我们的研究为 HCC 的临床治疗提供了一种有效的治疗策略。
肝细胞癌（HCC）因其侵袭性强、预后差且缺乏靶向治疗，是最常见且致命的恶性肿瘤之一。索拉非尼是晚期 HCC 的一线临床多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，但其响应率限制了其长期效用。肿瘤干性 和上皮 - 间质转化（EMT）影响 TKI 药物的敏感性。Sox4 可以通过赋予癌细胞干性和侵袭特性来促进肿瘤耐药。因此，逆转肿瘤干性基因表达并改善肿瘤恶性表型是提高 HCC 对索拉非尼敏感性的前景策略。在此，我们构建了一种功能性纳米平台 LE-T@SOR/shSox4，将基因治疗与靶向治疗相结合，并将索拉非尼和敲低质粒选择性地递送至肿瘤部位。体外实验表明，LE-T@SOR/shSox4 可以有效抑制干性相关基因的表达，逆转 HCC 中的 EMT 过程并促进分化，从而提高 HCC 对索拉非尼的药物敏感性。与对照组相比，施用 LE-T@SOR/shSox4 显著抑制了 CD133 的表达，减小了肿瘤体积，并有效提高了索拉非尼在体内的抗肿瘤效果。总之，我们的研究为 HCC 的临床治疗提供了一种有效的治疗策略。
