多靶点嵌合黏膜疫苗候选物MpCV-R2对肺炎支原体感染的保护效应研究

《Cell Communication and Signaling》：Mucosal vaccination with multi-target chimeric antigens elicits superior immunity against Mycoplasma pneumoniae infection

　　

摘要

肺炎支原体（MP）是社区获得性肺炎的主要病因之一，由于大环内酯类耐药菌株日益普遍，其公共卫生问题日益严峻，凸显了开发有效疫苗的紧迫性。在此，我们通过整合主要黏附相关蛋白P1、P30、P40/90和P116的关键免疫原性结构域，设计并构建了四种多靶点嵌合黏膜疫苗候选物（MpCVs）。这些嵌合抗原表现出良好的预测抗原性和非过敏性。鼻腔给药MpCVs，尤其是先导候选物MpCV-R2，能引发比简单抗原混合物更强的黏膜IgA和系统性IgG抗体反应。MpCV-R2在体外表现出血清/BALF介导的MP黏附抑制作用，并在攻击后显著降低肺内MP基因组负荷及相关肺部病理，包括大环内酯类耐药临床分离株。此外，MpCV-R2促进抗原特异性B细胞活化，支持肺组织驻留记忆T细胞形成，同时促进早期肺部感染控制和调节局部细胞因子环境。总体而言，这些研究结果确定了MpCV-R2作为对抗MP感染的前景广阔的多靶点黏膜疫苗候选物，值得进一步开发。

图形摘要