类风湿关节炎患者使用不同生物制剂和靶向合成DMARDs的血流感染风险：一项丹麦全国嵌套病例对照研究

《Arthritis Research & Therapy》：Bloodstream infection associated with biologic and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a nationwide registry-based case-control study 2010–2024

　　

摘要

背景

生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）可改善类风湿关节炎（RA）患者的预后，但人们对严重感染（包括血流感染[BSI]）的担忧仍然存在。我们调查了类风湿关节炎个体中使用肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNFi）、阿巴塔cept、白介素-6受体抑制剂（IL-6Ri）和Janus激酶抑制剂（JAKi）与首次血流感染之间的风险关联。

方法

这是一项丹麦全国嵌套病例对照研究，纳入2010年至2024年间患有类风湿关节炎且首次经微生物学确认血流感染的个体。使用风险集抽样法，按出生年份和性别将每个病例与5个对照进行匹配。采用条件Logistic回归估计b/tsDMARD暴露与血流感染之间的关联。并按单一药物、联合免疫抑制治疗及血流感染病原体进行分层分析。

结果

本研究共纳入4,128例病例和20,582例对照。与未使用b/tsDMARD相比，使用TNFi（校正后发病率比[ aIRR] 1.23，95% CI 1.10–1.38）和IL-6Ri（aIRR 1.38，95% CI 1.09–1.76）与更高的血流感染率相关，而阿巴塔cept（aIRR 0.71，95% CI 0.47–1.07）和JAKi（aIRR 0.97，95% CI 0.64–1.48）则无此关联。在TNFi类别中，该信号主要由戈利木单抗（aIRR 2.40，95% CI 1.45–3.99）和英夫利西单抗（aIRR 1.47，95% CI 1.17–1.85）驱动。在IL-6Ri类别中，该关联由托珠单抗驱动（aIRR 1.42，95% CI 1.10–1.83）。在头对头比较中，使用IL-6Ri与TNFi相比，血流感染率更高（aIRR 1.42，95% CI 1.01–1.99）。与单药治疗相比，TNFi和IL-6Ri使用者联合使用糖皮质激素与更高的血流感染率相关，而阿巴塔cept和JAKi使用者的估计值不够精确。在病原体特异性分析中，TNFi的使用与更高的金黄色葡萄球菌血流感染率相关（aIRR 1.68，95% CI 1.27–2.22），JAKi的使用与肺炎克雷伯菌血流感染率相关（aIRR 5.48，95% CI 1.34–22.35）。

结论

在类风湿关节炎患者中，TNFi和IL-6Ri的使用与更高的血流感染率相关，而阿巴塔cept或JAKi未观察到总体关联。不同药物和病原体之间的血流感染率存在差异，且TNFi和IL-6Ri使用者联合使用糖皮质激素与更高的血流感染率相关。

背景

生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）可改善类风湿关节炎（RA）患者的预后，但人们对严重感染（包括血流感染[BSI]）的担忧仍然存在。我们调查了类风湿关节炎个体中使用肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNFi）、阿巴塔cept、白介素-6受体抑制剂（IL-6Ri）和Janus激酶抑制剂（JAKi）与首次血流感染之间的风险关联。

方法

这是一项丹麦全国嵌套病例对照研究，纳入2010年至2024年间患有类风湿关节炎且首次经微生物学确认血流感染的个体。使用风险集抽样法，按出生年份和性别将每个病例与5个对照进行匹配。采用条件Logistic回归估计b/tsDMARD暴露与血流感染之间的关联。并按单一药物、联合免疫抑制治疗及血流感染病原体进行分层分析。

结果

本研究共纳入4,128例病例和20,582例对照。与未使用b/tsDMARD相比，使用TNFi（校正后发病率比[ aIRR] 1.23，95% CI 1.10–1.38）和IL-6Ri（aIRR 1.38，95% CI 1.09–1.76）与更高的血流感染率相关，而阿阿巴塔cept（aIRR 0.71，95% CI 0.47–1.07）和JAKi（aIRR 0.97，95% CI 0.64–1.48）则无此关联。在TNFi类别中，该信号主要由戈利木单抗（aIRR 2.40，95% CI 1.45–3.99）和英夫利西单抗（aIRR 1.47，95% CI 1.17–1.85）驱动。在IL-6Ri类别中，该关联由托珠单抗驱动（aIRR 1.42，95% CI 1.10–1.83）。在头对头比较中，使用IL-6Ri与TNFi相比，血流感染率更高（aIRR 1.42，95% CI 1.01–1.99）。与单药治疗相比，TNFi和IL-6Ri使用者联合使用糖皮质激素与更高的血流感染率相关，而阿巴塔cept和JAKi使用者的估计值不够精确。在病原体特异性分析中，TNFi的使用与更高的金黄色葡萄球菌血流感染率相关（aIRR 1.68，95% CI 1.27–2.22），JAKi的使用与肺炎克雷伯菌血流感染率相关（aIRR 5.48，95% CI 1.34–22.35）。

结论

在类风湿关节炎患者中，TNFi和IL-6Ri的使用与更高的血流感染率相关，而阿巴塔cept或JAKi未观察到总体关联。不同药物和病原体之间的血流感染率存在差异，且TNFi和IL-6Ri使用者联合使用糖皮质激素与更高的血流感染率相关。