蝎毒来源肽Ctry2459对坦布苏病毒的抗病毒活性及作用机制研究

《BMC Veterinary Research》：Inhibitory activity of the scorpion venom peptide Ctry2459 against Tembusu virus

　　

摘要

背景

坦布苏病毒（TMUV）会导致禽类产蛋减少综合征和神经系统疾病，对水禽行业构成重大威胁。目前尚无针对TMUV的特效抗病毒药物。本研究探讨了蝎毒来源肽Ctry2459对TMUV的抗病毒活性，并探索了其可能的作用机制。

结果

Ctry2459在浓度高达160 μM时无细胞毒性或溶血活性，在20 μM浓度下对TMUV表现出最大抑制作用。抗病毒作用主要发生在病毒-肽共处理期间，主要与病毒颗粒的直接灭活有关。虽然在吸附阶段暴露于肽中可减少后续感染，但对细胞相关病毒RNA的直接测量显示并未显著抑制病毒附着，且未观察到对进入/融合过程的显著影响。透射电子显微镜（TEM）显示，肽处理后病毒颗粒出现收缩和结构损伤。Ctry2459在较高浓度下还可抑制PEDV和PRRSV，分子动力学（MD）模拟支持其与TMUV E蛋白的相互作用。氯丙嗪对内吞作用的抑制增加了与Ctry2459相关的细胞毒性，提示细胞摄取/内吞处理可能有助于宿主细胞耐受性。

结论

Ctry2459在体外主要通过作用于感染早期阶段来抑制TMUV感染，其中对病毒颗粒的直接作用是最有力支持的机制。吸附阶段的肽暴露减少了后续感染，尽管TMUV与细胞的直接附着并未显著减少。其对其他包膜RNA病毒的活性及其与TMUV E蛋白的相互作用进一步拓宽了对该肽作用机制的理解。这些发现支持进一步将Ctry2459作为有前景的抗病毒肽候选物进行研究。