C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数与非传统脂质参数对新发心血管疾病的预测价值及增量贡献：CHARLS队列里程碑分析

《Cardiovascular Diabetology》：Non-traditional lipid indices beyond the C-reactive protein-triglyceride glucose index and incident cardiovascular disease: a 2015 landmark analysis in China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) participants with operationally defined cardiovascular-kidney-metabolic syndrome (CKM) stages 0–3

　　

摘要

背景

C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）整合了炎症和胰岛素抵抗相关的信息，而非传统脂质参数（nTLPs）则概括了致动脉粥样硬化脂质代谢的互补特征。在考虑重复测量、共享成分、选择偏倚和预测乐观偏差等因素时，nTLPs是否能在CTI之外提供额外信息，目前尚未得到充分阐明。

方法

我们对CHARLS中在截至2015年里程碑时点无报告临床心血管疾病（CVD）且被归入CKM操作性分期0–3级的参与者进行了2015年里程碑分析。将CTI与血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）、非高密度脂蛋白胆固醇、Castelli风险指数I（CRI-I）、Castelli风险指数II（CRI-II）以及脂蛋白综合指数（LCI）一同评估。在修订后的分析中，主要推断家族包括五项以时间加权方式计算的"双高"与"双低"组间对比，针对新发CVD事件，并采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）控制。我们还比较了不同的暴露汇总方式，将CTI分解为TyG和hs-CRP两个成分，量化了每个nTLP在CTI之外的增量贡献，并考察了竞争风险、间隔判读、选择偏倚、删失、缺失数据、校准以及经内部验证的预测能力。

结果

在第一波17,708名受访者中，4,420人满足里程碑时点、配对生物标志物、协变量和随访要求；其中827人发生了报告的新发CVD事件。两次测量的平均间隔为3.98?±?0.10年。CTI在以下不同表示方式下显示出相似的关联：2011年值（每1个标准差的HR为1.14，95% CI 1.07–1.23）、2015年值（1.14，1.06–1.23）、两次就诊均值（1.17，1.09–1.25）或时间加权汇总值（1.19，1.11–1.27）；而变化评分与CVD无明显关联。在五项主要"双高"对比中，校正后HR范围为1.45至1.64，经FDR校正后仍具有统计学显著性；竞争风险和里程碑后删失加权估计结果相似。正式的交互作用总体有限。在相互调整的模型中，CRI-II在CTI之外保留了最清晰的独立关联（每1个标准差的HR为1.13，95% CI 1.05–1.21；FDR P?=?0.003）。与临床基准相比，CTI及其直接估计成分产生了非常相似的乐观偏差校正后区分度（C指数约为0.635–0.636）。

结论

在此选定的2015年里程碑队列中，较高的CTI和更具致动脉粥样硬化特征的脂质谱识别出了高风险表型。"双高"组的风险升高似乎更多反映了代谢炎症与脂质负担的并存，而非统计学交互作用；而CRI-II在CTI之外保留了适度的独立信息。两次就诊的时间加权指标的表现与两次就诊均值相似，且经内部验证的预测增益较小。这些发现支持对CTI-nTLP表型进行成分导向的解读，并为在具有裁定结局和外部验证的队列中进行评估提供了依据。

临床试验编号

不适用。

图形摘要