《Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports》：Association between the cumulative average triglyceride-glucose-waist circumference index and new-onset hypertension among Chinese middle-aged and older adults-a national prospective study
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摘要
引言：高血压（hypertension, HTN）是中国中老年人群最重要的慢性病之一，具有高患病率、低控制率和沉重的并发症负担。胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）被认为是高血压发生和发展的关键代谢通路；然而，传统IR测量方法（如高
摘要
引言：高血压（hypertension, HTN）是中国中老年人群最重要的慢性病之一，具有高患病率、低控制率和沉重的并发症负担。胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）被认为是高血压发生和发展的关键代谢通路；然而，传统IR测量方法（如高胰岛素-正常血糖钳夹和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR））在大型社区样本中可及性有限。甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride–glucose index, TyG）及其与肥胖/中心性肥胖指标的组合（如甘油三酯-葡萄糖-腰围指数（triglyceride–glucose-waist circumference index, TyG-WC））已被提出作为IR的简单替代标志物，具有低成本和易获得的优势。然而，关于累积平均TyG-WC——一种长期暴露指标——与新发高血压风险之间关系的前瞻性证据仍相对有限。
方法：本前瞻性队列研究使用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据。研究人员首先排除了基线（2011年）患高血压的参与者，随后排除在2015年第二次暴露评估时符合高血压标准或在2020年缺乏高血压信息的参与者；因此，最终分析队列包括2571名年龄 ≥ 45岁、在2015年TyG-WC测量前无高血压的参与者。暴露为累积平均TyG-WC，计算为2011年和2015年测得TyG-WC的均值。新发高血压在第二次暴露测量后的2020年随访中确定，定义为自报医生诊断、抗高血压治疗状态或测量血压阈值。多变量Cox比例风险模型作为主要关联分析，logistic回归模型作为累积发病率的补充分析，因为高血压发病的确切日历日期不可用。进行了限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）、亚组与交互以及探索性受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析。
结果：到2020年随访时，226名参与者（8.8%）在暴露窗口后发生新发高血压。与仍保持正常血压者相比，发生高血压的参与者更年长、更可能居住在农村，并且基线体重指数（body mass index, BMI）、腰围（waist circumference, WC）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、收缩压/舒张压（systolic/diastolic blood pressure, SBP/DBP）和累积平均TyG-WC显著更高（所有P < 0.05）。在完全调整的Cox比例风险模型中，累积平均TyG-WC每增加1-四分位距（interquartile range, IQR）与高血压风险升高相关（风险比（hazard ratio, HR）= 1.40，95%置信区间（confidence interval, CI）1.13–1.73，P = 0.002）；与最低四分位数（Q1）相比，最高四分位数（Q4）风险最高（HR = 2.00，95% CI 1.27–3.14，P = 0.003）。Logistic回归产生方向一致的比值估计（每1-IQR增加：比值比（odds ratio, OR）= 1.44，95% CI 1.15–1.79，P = 0.001；Q4 vs. Q1：OR = 2.12，95% CI 1.32–3.42，P = 0.002），但这些OR被谨慎解释为比值比而非风险比。RCS分析表明存在显著正向且近似线性的剂量-反应关系（总体关联P < 0.01；非线性P > 0.05）。亚组分析显示在大多数分层中关联总体一致，仅在心脏病亚组观察到显著交互（交互P < 0.05）。将累积平均TyG-WC加入基础模型后，曲线下面积（area under the curve, AUC）从0.628适度增加至0.642。
结论：在中国年龄 ≥ 45岁且在2015年暴露评估时仍无高血压的成人中，累积平均TyG-WC与到2020年新发高血压风险正相关，并呈近似线性剂量-反应模式（Fig. 1）。作为一种源自常规临床测量的复合代谢风险指标，累积平均TyG-WC可能有助于社区水平风险分层和一级预防；然而，本研究的因果和临床预测解释需要进一步验证。
临床试验注册号：不适用。
论文解读：累积平均TyG-WC与中国中老年人群新发高血压的全国前瞻性队列研究
一、研究背景与科学问题
高血压（hypertension, HTN）是中国中老年人群最重要的慢性病之一，具有高患病率、低控制率和沉重的并发症负担，并可导致动脉血管系统及其供血器官的结构或功能改变，是心血管发病和死亡的关键危险因素。社区和公共卫生实践中，仅依赖血压值进行风险识别往往较晚，因为当个体达到高血压诊断阈值时，代谢异常和血管损伤过程常已积累多年。因此，开发低成本、可重复、适合初级保健的代谢风险指标，将风险管理前移，是高血压一级预防的重要策略。胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）是糖尿病和代谢综合征的核心病理特征，并在高血压、动脉粥样硬化、动脉僵硬度增加和冠状动脉钙化等心脏代谢风险中起关键作用；IR及高胰岛素血症可能通过激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin–angiotensin–aldosterone system, RAAS）升高血压。然而，传统IR测量受成本和可及性限制，难以在社区队列和初级保健评估中常规实施。甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride–glucose index, TyG）由空腹甘油三酯（triglycerides, TG）和空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）构建，已被提出作为IR的简单替代标志物；但血压风险不仅来自糖脂代谢异常，也与肥胖尤其是中心性肥胖密切相关。体重指数（body mass index, BMI）不能准确反映脂肪分布，腰围（waist circumference, WC）更能反映腹部肥胖负担并与内脏脂肪相关。TyG-WC由TyG与WC组合，将代谢基础与内脏脂肪负担结合，可能更全面地表征与高血压相关的代谢风险谱。既往研究多采用单次暴露测量，易受短期行为、生理波动、测量误差和回归稀释偏倚影响，可能低估真实关联强度；累积平均暴露更接近长期代谢状态。基于此，研究人员基于全国性CHARLS队列，聚焦中国年龄 ≥ 45岁成人，探讨累积平均TyG-WC与新发高血压风险是否相关、是否存在线性剂量-反应关系、不同人群特征是否修饰该关联，以期为社区高血压风险分层和精准预防提供可转化证据。
二、研究开展与主要结论
研究人员开展了一项基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）的前瞻性队列研究（二次数据分析）。研究人员先排除2011年基线患高血压者，再排除2015年第二次暴露评估时符合高血压标准或2020年缺乏高血压信息者，最终纳入2571名年龄 ≥ 45岁、在2015年TyG-WC测量前无高血压的参与者。暴露为累积平均TyG-WC，即2011年和2015年TyG-WC的均值；TyG-WC = ln[TG（mg/dL）× FBG（mg/dL）/ 2] × WC（cm）。结局为2020年随访新发高血压，定义为自报医生诊断、抗高血压治疗或测量血压阈值。主要采用多变量Cox比例风险模型，logistic回归作为累积发病率补充分析；并开展限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）、亚组与交互以及探索性受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析。结果显示，到2020年随访时226名参与者（8.8%）发生新发高血压。完全调整Cox模型中，累积平均TyG-WC每增加1-四分位距（interquartile range, IQR），新发高血压风险升高（风险比（hazard ratio, HR）= 1.40，95%置信区间（confidence interval, CI）1.13–1.73，P = 0.002）；与Q1相比，Q4风险最高（HR = 2.00，95% CI 1.27–3.14，P = 0.003）。Logistic回归方向一致（每1-IQR增加：比值比（odds ratio, OR）= 1.44，95% CI 1.15–1.79，P = 0.001；Q4 vs. Q1：OR = 2.12，95% CI 1.32–3.42，P = 0.002），但OR被谨慎解释为比值比而非风险比。RCS提示显著正向且近似线性剂量-反应关系。亚组分析大多数分层一致，仅心脏病亚组交互显著。将累积平均TyG-WC加入基础模型后，曲线下面积（area under the curve, AUC）从0.628增至0.642。研究表明，在中国年龄 ≥ 45岁、2015年暴露评估时仍无高血压的成人中，累积平均TyG-WC与2020年新发高血压风险正相关，并呈近似线性剂量-反应模式。作为一种源自常规临床测量的复合代谢风险指标，累积平均TyG-WC可能有助于社区水平风险分层和一级预防；但其因果和临床预测解释仍需进一步验证。
三、关键技术方法（不超过250字）
基于CHARLS全国多阶段概率抽样队列，最终纳入2571名年龄 ≥ 45岁、2011年基线和2015年暴露评估时无高血压的参与者。暴露为2011年与2015年TyG-WC的累积平均值，TyG-WC = ln[TG（mg/dL）× FBG（mg/dL）/ 2] × WC（cm）。结局为2020年随访新发高血压，依据自报医生诊断、抗高血压治疗或血压阈值确定。主要采用多变量Cox比例风险模型，logistic回归作为补充；采用RCS评估剂量-反应与非线性，进行亚组和交互分析，并以探索性ROC曲线评估增量判别价值。采用完整案例分析处理缺失值，使用R 4.4.1，双侧P < 0.05为统计学显著。
四、研究结果
1. 基线特征与随访结局：最终分析队列2571名参与者，其中男性1177名（45.8%），女性1394名（54.2%）。按设计，这些参与者在基线及2015年暴露评估时无高血压。2015年后随访至2020年，2345名（91.2%）仍无高血压，226名（8.8%）发生新发高血压。
2. 按随访高血压状态的基线特征：与随访期间未发生高血压者相比，新诊断高血压者更年长，居住在农村的比例更高，BMI、WC、FBG、平均收缩压、平均舒张压和累积平均TyG-WC水平较高（所有P < 0.05）。从慢性病自然史看，新诊断高血压并非随机，更符合长期代谢异常和血管风险累积。
3. 累积平均TyG-WC与新发高血压的关联：按累积平均TyG-WC四分位分组的累积发病率曲线log-rank检验有统计学意义（P = 0.0017），曲线主要在早期随访区间分离，Q4组风险人数下降最多，符合最高发病风险。完全调整Cox模型显示，每1-IQR增加与高血压风险升高相关（HR = 1.40，95% CI 1.13–1.73）；Q4较Q1风险最高（HR = 2.00，95% CI 1.27–3.14）。Logistic模型中每1-IQR增加OR = 1.44（95% CI 1.15–1.79），Q4较Q1 OR = 2.12（95% CI 1.32–3.42），趋势检验均P for trend < 0.001。公共卫生角度，虽然HR/OR增幅并非极大，但中老年人群高血压基线风险较高，中等相对风险增加可能在群体层面转化为可观的绝对事件负担。
4. VIF/GVIF诊断：方差膨胀因子/广义方差膨胀因子（variance inflation factor/generalized variance inflation factor, VIF/GVIF）诊断提示主要模型纳入变量无严重多重共线性。连续TyG-WC模型中，累积平均TyG-WC的VIF为1.69，所有协变量低于预设VIF阈值5；四分位模型中所有GVIF
1/(2×Df)值低于2。WC、TG和FBG未与TyG-WC共同纳入，因为它们是暴露指数的直接组成。
5. 限制性立方样条回归分析：基于完全调整Model 3，RCS分析显示累积平均TyG-WC与新发高血压风险总体关联显著（Cox和logistic总体P < 0.01），非线性证据无统计学意义（Cox非线性P = 0.119；logistic非线性P = 0.122），提示近似线性的正向剂量-反应关系，与病因学假设一致。
6. 亚组分析与交互：亚组分析显示，累积平均TyG-WC与新发高血压的正向关联在多数分层中总体一致。性别分层中，女性OR = 1.64（95% CI 1.20–2.24），男性方向为正但无统计学意义（OR = 1.17，95% CI 0.86–1.59），性别交互不显著（交互P = 0.893）。仅心脏病状态交互有统计学意义（交互P = 0.006），但因心脏病参与者人数少，应谨慎解释。
7. ROC曲线分析：探索性ROC分析比较基础模型与额外纳入累积平均TyG-WC的增强模型，增强模型AUC从0.628适度增加至0.642。
五、讨论部分总结与结论翻译
讨论部分首先总结“本研究前证据”：IR与高血压存在明确生物学和流行病学联系，但传统IR测量在大型社区研究中不可及；TyG及TyG与肥胖指标组合已广泛用于心脏代谢风险研究，部分研究提示TyG-WC在识别高血压风险方面可能具有优势；现有证据多基于单次暴露测量，不足以表征长期代谢负荷，且易受短期波动影响。研究人员利用全国CHARLS中老年队列，以累积平均TyG-WC表征长期代谢负荷，发现其与新发高血压风险稳定正相关，并呈近似线性剂量-反应关系。从社区流行病学角度看，这些发现更接近慢性病自然史：长期血糖/血脂异常与中心性肥胖的联合负担可通过累积平均TyG-WC这一源自常规临床测量的复合指标捕捉，并与人群高血压风险稳定相关。与既往多基于单次测量的研究相比，本研究强调长期平均暴露的方法学价值。单次TyG-WC测量易受饮食组成、季节变化、短期体重波动、应激状态和实验室误差影响，导致回归稀释偏倚并低估关联；累积平均可在一定程度上减少随机波动影响，概念上更接近慢性病发生所需的长期代谢暴露背景。研究显示，累积平均TyG-WC四分位间高血压风险显著上升趋势（P for trend < 0.001）；完全调整Cox模型中Q4较Q1风险最高（HR = 2.00，95% CI 1.27–3.14，P = 0.003），对应logistic模型OR = 2.12（95% CI 1.32–3.42，P = 0.002），应解释为比值比而非风险比。完全调整RCS进一步提示近似线性关联（总体P < 0.01；Cox非线性P = 0.119；logistic非线性P = 0.122）。这些结果支持在调整已测协变量后存在独立关联，但不能证明因果关系或建立临床预测有效性。讨论也指出需谨慎解释的问题：基线收缩压/舒张压在后续是否发生高血压者之间不同；主要模型未调整基线SBP/DBP，因为高血压正常高值可能是代谢负担至高血压的临床前中间状态，但仍可能存在基线血压严重程度残余混杂。CHARLS虽收集药物信息，但当前主要模型未纳入抗高血压、降脂和降糖治疗的时间变化启动、剂量、依从性和持续时间，这些治疗可能影响TyG-WC值和高血压判定。完整案例分析若缺失与暴露或结局相关，可能引入选择偏倚。ROC分析为探索性，未包括校准或重分类指标。研究聚焦中国中老年成人，外部普适性需在其他人群验证。机制方面，TyG-WC整合两条关键风险通路：IR通路中，IR和高胰岛素血症可通过交感激活、RAAS激活、肾脏钠潴留、血管平滑肌增殖和内皮功能障碍升高血压，并与慢性低度炎症和氧化应激形成相互强化的恶性循环；TyG被视为IR的可靠生化替代标志物。中心性肥胖通路中，腰围增加和内脏脂肪堆积与不良血脂谱、IR、舒张压升高、动脉僵硬度和整体心血管健康受损密切相关。TyG-WC结合TyG与腰围，可能更全面代表代谢异常与脂肪分布的相关联合负担。RCS显示的近似线性剂量-反应关系从流行病学角度支持长期代谢负担越高、血压风险越高的梯度效应假设。与既往研究比较，TyG相关指标与高血压或心脏代谢风险相关，TyG及其衍生指标与IR水平相关并具有一定预测和分层价值；多项研究提示TyG-WC与高血压、心血管风险或其他代谢结局相关，包括高血压和心血管风险的横断面证据、不同IR指标与新发高血压的比较研究，以及TyG-WC与冠心病和代谢综合征的关联研究。总体结果与上述证据一致，但方法上将暴露评估从单次测量扩展到累积平均，并提供近似线性剂量-反应形态证据。公共卫生和初级保健意义方面，累积平均TyG-WC低成本、易计算、可从常规TG、FBG和WC数据重复测量；在社区慢性病管理中，可能作为识别可从早期生活方式咨询、腰围管理和更密切血压监测中获益个体的可及标志物。但因本研究为观察性研究且探索性AUC增益有限，其临床使用应视为风险分层支持而非经验证的预测模型。初级保健和社区健康体检中，TyG-WC有三方面优势：数据可及，TG、FBG和WC为常规检查项目，额外成本低；计算标准化，公式明确，可嵌入信息系统自动生成；分层干预实用，对累积平均TyG-WC持续较高者，可优先进行体重和腰围管理、饮食运动干预、糖脂代谢风险教育及更密集血压随访，从而实现更早和分层的高血压一级预防。研究优势包括基于全国中老年队列、覆盖广、真实世界代表性较好；使用累积平均TyG-WC表征长期平均暴露，更符合慢性病病因学的长期负担视角；统计框架较全面，包括逐步调整、RCS剂量-反应和亚组交互，结果一致性较好。局限包括：虽多变量调整，仍可能存在残余和未测混杂，尤其基线正常高值血压严重程度；若干代谢变量可能位于因果路径，调整选择可能低估或高估总关联；采用完整案例分析，不能排除缺失数据导致的选择偏倚；随访期间启动的抗高血压、降脂和降糖治疗未作为时间变化暴露建模；累积平均TyG-WC增量价值仅与基础模型比较，未直接与单独累积TyG或单独累积WC比较；ROC分析为探索性，未包括校准、重分类或外部验证；研究基于中国中老年成人，向不同种族和社会经济环境人群外推仍需验证。未来方向包括：纳入更多波次数据构建时间变化暴露和轨迹模型；引入更严格因果推断方法；纳入随访期间时间变化的抗高血压、降脂和降糖药物使用，评估其对TyG-WC轨迹和高血压发生的影响；直接比较累积平均TyG-WC与单独累积TyG和单独累积WC，使用判别、校准、重分类和决策曲线指标判断复合指标是否较单个组分具有增量价值。
结论翻译：基于CHARLS数据，本研究证明在高血压发生前测得的累积平均TyG-WC与随后新发高血压之间存在统计学显著关联。累积平均TyG-WC显示稳定正相关和近似线性剂量-反应关系。作为一种可从常规社区健康检查数据获得的长期代谢负荷指标，累积平均TyG-WC可能支持一级预防的风险分层，但其因果作用和临床预测效用需要更详细的纵向时序、药物信息以及外部预测性能评估进一步验证。
