常见α1-抗胰蛋白酶缺乏基因型与肺癌关联的病例对照研究：负相关效应及PD-L1表达的特征性改变

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Common alpha-1 antitrypsin deficiency genotypes: lung cancer risk and tumour molecular profile

　　

摘要

背景

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）与涉及肺癌发生的慢性炎症及蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关。关于最常见AAT缺乏基因型与肺癌（LC）之间关系的证据尚不一致。本研究旨在评估携带S或Z等位基因的最常见AAT缺乏基因型与肺癌之间的关联，同时考虑临床、环境及分子因素。

方法

开展了一项基于医院的病例对照研究，纳入407例近期确诊肺癌的患者及1201例对照。检测了AAT基因型，并收集了临床和环境数据，包括住宅氡气测量值。采用多变量logistic回归模型，校正了年龄、性别、吸烟状况及氡暴露。分析进一步按组织学类型、诊断年龄及肿瘤分子改变进行分层。

结果

大多数携带缺乏型SERPINA1基因型的参与者为常见的轻度缺乏变异（以Pi*MS为主），未发现Pi*ZZ基因型的个体。AAT缺乏等位基因在病例中的患病率为24.4%，在对照中为32.4%。与Pi*MM基因型个体相比，携带AAT缺乏等位基因与肺癌呈负相关（校正OR = 0.71；95% CI: 0.53–0.97）。当前吸烟、年龄较大及氡浓度>300 Bq/m3与肺癌显著相关。AAT基因型与组织学类型、诊断年龄或EGFR突变之间未发现关联。高PD-L1表达（≥50%）在携带AAT缺乏等位基因的患者的肿瘤中更为常见（校正OR = 1.82；95% CI: 1.00–3.33）。

结论

在本研究中，校正主要混杂因素后，携带常见AAT缺乏等位基因与肺癌呈负相关。其与较高PD-L1表达的关联提示，这些常见AAT缺乏基因型可能与肿瘤表型差异有关，而非作为直接病因发挥作用。