韦荣氏球菌属富集促进胰腺癌恶性表型及其潜在机制与遗传学关联研究

《BMC Cancer》：Veillonella promotes pancreatic cancer progression as revealed by integrated functional, Mendelian randomization, and transcriptomic analyses

　　

摘要

背景

肠道菌群失调与胰腺癌的发生和发展密切相关；然而，涉及的具体细菌分类群及其潜在的分子机制在很大程度上仍不清楚。

方法

采用宏基因组测序筛选健康成年人与晚期胰腺癌患者之间存在显著差异的细菌分类群。选取代表性差异分类群与胰腺癌细胞系PANC-1和BxPC-3进行共培养。通过CCK-8检测评估细胞活力，通过克隆形成实验评估增殖能力，通过划痕实验和Transwell实验评估迁移能力。对共培养的胰腺癌细胞和对照细胞进行转录组测序，以探索潜在的分子机制。利用大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据进行两样本孟德尔随机化分析，以探索潜在的遗传关联。

结果

与健康个体相比，晚期胰腺癌患者肠道菌群中韦荣氏球菌属（Veillonella）的丰度显著增加。细菌-细胞共培养实验表明，小韦荣氏球菌（Veillonella parvula）显著增强了胰腺癌细胞的增殖和迁移能力。转录组分析显示PI3K/AKT通路相关基因显著富集，提示存在需要进一步功能验证的潜在调控关联。进一步的孟德尔随机化分析提供了遗传学证据，支持韦荣氏球菌属与胰腺癌风险之间存在潜在关联（逆方差加权 [IVW] OR = 1.39，95% CI: 1.05–1.83，P = 0.02）。

结论

晚期胰腺癌患者肠道中韦荣氏球菌属的富集可能在体外促进胰腺癌细胞的恶性表型，转录组富集结果提示其潜在机制涉及PI3K/AKT信号轴。本研究首次提供了支持两者之间潜在因果关联的遗传学证据，同时承认残余多效性和弱工具变量偏倚不能完全排除。