PD-1/PD-L1抑制剂相关免疫性血小板减少症的自发报告数据库信号检测与流行病学特征分析

《BMC Pharmacology and Toxicology》：A multidimensional assessment of immune thrombocytopenia reports involving PD-1/PD-L1 inhibitors: a real-world pharmacovigilance study using AEMS and JADER databases

　　

摘要

背景

程序性细胞死亡 1/配体 1（PD-1/PD-L1）抑制剂彻底改变了癌症治疗。随着其广泛的临床应用，免疫相关不良事件（irAEs）已成为主要关注点。免疫性血小板减少症（ITP）是在 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗期间报告的罕见血液学免疫相关不良事件。其全面的临床和流行病学特征仍未得到完全阐明。

材料与方法

从美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件监测系统（AEMS）和日本药物不良反应报告（JADER）数据库中检索了 2015 年 1 月至 2025 年 6 月间 PD-1/PD-L1 相关的 ITP 事件。使用包括报告比值比（ROR）和贝叶斯方法在内的非比例分析进行信号检测，并进行了探索性多变量逻辑回归以识别报告层面因素。

结果

在 AEMS 中，在 157,788 份涉及 PD-1/PD-L1 抑制剂的报告中确定了 288 份 ITP 报告（0.18%），其中男性占 53.8%，65 岁及以上人群占 58.4%。发病中位时间（TTO）为 43.0 天（四分位数间距，13.0–126.0 天）。所有 PD-1/PD-L1 抑制剂均显示出显著的非比例信号。威布尔形状参数为 β = 0.70（95% CI 0.64–0.80），与早期失效模式一致。排除来自日本的报告后，正向非比例性持续存在 [ROR, 5.72；95% CI, 4.83–6.77]。多变量逻辑回归显示，年龄在 65–85 岁且体重≤75 公斤的患者报告 ITP 的风险较高。在 JADER 中，在 69,205 份相关报告中确定了 322 份 ITP 报告（0.47%），总体 ROR 为 3.57（95% CI, 3.13–4.06）。

结论

PD-1/PD-L1 抑制剂在 AEMS 和 JADER 中显示出 ITP 的非比例报告。报告主要集中在治疗开始后的早期，但也记录到了较晚发生的情况，探索性分析发现了与年龄和体重相关的报告模式。这些发现支持在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间早期关注血小板变化并持续保持临床警惕，同时为主动监测研究提供了重点。