生命早期烟草暴露与牙周疾病关联的观察性研究及孟德尔随机化分析

《BMC Oral Health》：Early-life tobacco exposure and self-reported periodontal disease in adulthood: an observational and Mendelian randomization study

　　**摘要****背景**牙周疾病（PD）是一种常见的非传染性疾病，吸烟是主要的可改变危险因素。尽管已有大量关于吸烟强度和戒烟的研究证据，但生命早期烟草暴露与牙周疾病之间的关联仍不清楚。本研究采用观察性研究和孟德尔随机化（MR）方法，旨在探讨生命早期烟草暴露——包括因孕妇吸烟导致的产前烟草暴露，以及通过开始吸烟年龄反映的参与者早期吸烟行为——与成年后自报牙周疾病之间的关联，并探索潜在的生物通路。**方法**观察性数据来自英国生物样本库（UK Biobank）。采用逻辑回归估计比值比（OR）。使用GWAS汇总统计量进行两样本MR分析。利用英国生物样本库的血浆蛋白质组学数据进行中介分析，以探索潜在的生物通路。**结果**孕妇吸烟与自报牙周疾病的风险增加13%相关（95%置信区间：11%至15%）。与从不吸烟者相比，儿童期、青春期和成年期开始吸烟分别与自报牙周疾病的风险增加26%（21%至31%）、13%（10%至16%）和7%（4%至9%）相关，并观察到剂量-反应趋势（P < 0.001）。MR分析显示，孕妇吸烟与牙周疾病的风险增加2.9倍相关（2.05至4.09），而开始吸烟年龄每增加一个标准差，牙周疾病的风险降低34%（16%至47%）。中介分析识别出16种和183种血浆蛋白，分别作为孕妇吸烟和开始吸烟与自报牙周疾病关联的潜在中介因子，主要富集于免疫相关通路。**结论**孕妇吸烟和较早开始吸烟与自报牙周疾病的风险增加相关。免疫相关过程可能参与这些关联。这些发现支持从生命极早期阶段考虑针对牙周疾病的吸烟相关预防措施。