孟德尔随机化研究揭示围产期母亲吸烟与后代胃食管反流病的因果关系：母乳喂养的保护作用及炎症蛋白的中介效应

《BMC Gastroenterology》：Causal effects of maternal smoking around birth and breastfeeding on offspring gastroesophageal reflux disease: a Mendelian randomization study

　　

摘要

背景

围产期母亲吸烟（MSAB）对后代胃食管反流病（GERD）的因果效应仍存在不确定性。我们旨在研究 MSAB 与 GERD 之间的因果关系，确定母乳喂养的修饰效应，并评估炎症蛋白是否充当中介。

方法

我们基于大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，从英国生物样本库（UK Biobank）获取 MSAB 和母乳喂养数据，从 FinnGen 联盟获取 GERD 数据。我们采用两样本孟德尔随机化（MR）研究 MSAB 和母乳喂养对炎症蛋白和 GERD 的因果关系。我们还检验了炎症蛋白与 GERD 之间的关联。应用多元 MR 在调整母乳喂养的同时评估 MSAB 对 GERD 的影响。进行两步 MR 以探索炎症蛋白是否介导了从暴露到结局的途径。进行了敏感性分析以确保结果的可靠性和稳定性。

结果

基因预测的 MSAB 与 GERD 风险增加相关（OR?=?2.544，95% CI: 1.189-5.446，P?=?0.016），而母乳喂养与 GERD 风险降低相关（OR?=?0.238，95% CI: 0.058-0.971，P?=?0.045）。当调整母乳喂养时，MSAB 与 GERD 之间的关联减弱。MSAB 与几种炎症蛋白显示出提示性关联（P?<?0.05），但在多重检验校正后均未保持显著，且未起中介作用。

结论

我们的 MR 研究支持 MSAB 和母乳喂养在后代 GERD 发展中潜在的作用。母乳喂养可能降低与 MSAB 相关的 GERD 风险，突显了推广母乳喂养作为可改变的保护性干预措施的重要性。