质子泵抑制剂与钾离子竞争性酸阻滞剂在环形内镜黏膜下剥离术后食管狭窄防治中的疗效及机制比较

《BMC Gastroenterology》：Clinical and molecular effects of proton pump inhibitor and potassium-competitive acid blocker on esophageal strictures after circumferential endoscopic submucosal dissection: a retrospective cohort study

　　**摘要****背景**环形内镜黏膜下剥离术（cESD）治疗浅表扩散型食管癌常导致食管狭窄。质子泵抑制剂（PPIs）具有抗炎和抗纤维化特性。本研究旨在探讨传统抑酸质子泵抑制剂（PPIs）与新型钾离子竞争性酸阻滞剂（PCAB）在cESD术后食管狭窄治疗中的疗效及机制。**方法**比较接受PPI埃索美拉唑、PCAB沃诺拉赞治疗或无抑酸治疗的患者的临床结局，包括狭窄发生率。评估所需内镜下球囊扩张（EBD）次数、食管狭窄形成时间以及EBD持续时间。培养人食管成纤维细胞，采用实时聚合酶链反应、RNA测序和免疫荧光技术检测PPIs与沃诺拉赞的作用效果。**结果**两种药物均未能预防食管狭窄的发生，但PPIs和沃诺拉赞均延长了狭窄发生的时间。埃索美拉唑显著减少了EBD治疗次数及持续时间，沃诺拉赞呈现类似趋势但未达到统计学显著性。体外实验中，埃索美拉唑和沃诺拉赞均广泛影响人食管成纤维细胞的基因表达，涉及与细胞周期和凋亡相关的转录组通路。两种治疗的转录组变化存在显著重叠，但埃索美拉唑的作用范围更广且更为显著。与沃诺拉赞相比，埃索美拉唑在逆转转化生长因子-β诱导的纤维化反应方面更为有效。上述效应呈剂量依赖性，且在转化生长因子-β刺激前给药时更为明显。**结论**我们建议使用PPIs或沃诺拉赞以减轻cESD术后食管狭窄。两者的作用机制在很大程度上重叠，埃索美拉唑在体外展现出更广泛的抗纤维化作用，且显著减少了EBD需求（具有统计学意义）。更高剂量和更早给药增强了体外抗纤维化效果，提示需要进一步开展临床研究评估。