突触素1A在结直肠癌中作为潜在预后生物标志物与免疫微环境的作用研究

《BMC Gastroenterology》：STX1A as a potential prognostic biomarker in colorectal cancer: expression characterization, immune microenvironment analysis, and in vitro functional evaluation

　　

摘要

背景

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管多种治疗模式取得了进展，但耐药性、复发及预后不良仍是重大挑战，尤其在晚期疾病中尤为突出。因此，亟需发现新的预后生物标志物和候选分子靶点。

方法

本研究通过整合筛查TCGA数据库与代谢相关基因集，筛选出候选基因，并利用多个GEO队列进行多中心验证。随后，突触素1A（STX1A）被识别为具有显著预后价值的候选基因。进一步通过富集分析探索STX1A相关的生物学通路。此外，采用CIBERSORT和TIDE算法评估STX1A表达与免疫细胞浸润及免疫治疗反应之间的关系。最后，通过siRNA介导的敲低实验，结合CCK-8、克隆形成、划痕修复及Transwell实验，验证其生物学功能。

结果

STX1A在TCGA队列及多个独立的GEO数据集中的结直肠癌组织中均显著高表达。在TCGA队列中，经多变量校正后，STX1A高表达仍与不良总生存期显著相关。功能富集分析进一步揭示，STX1A表达与钙信号通路、cAMP信号通路、甘油磷脂代谢及肌醇磷酸代谢的激活密切相关。此外，STX1A高表达与M2型巨噬细胞浸润增加、免疫检查点分子表达升高及TIDE评分增高显著相关。功能实验表明，STX1A敲低可显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进细胞凋亡。

结论

STX1A在结直肠癌组织中显著高表达，并与不良预后、免疫微环境特征及恶性细胞表型相关。这些发现提示STX1A可作为结直肠癌的潜在预后生物标志物，为进一步研究其在结直肠癌中的生物学作用奠定基础。然而，目前证据主要来源于转录组分析和体外实验，尚缺乏体内验证。因此，需借助动物模型和独立临床队列进一步验证。