pm-Pac联合卡铂和信迪利单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌的II期临床研究

《BMC Medicine》：Nanoparticle polymeric micellar paclitaxel (pm-Pac), platinum, and sintilimab as first-line treatment for advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer: a phase II study

　　

摘要

背景

纳米粒子聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）是一种经过优化的紫杉醇制剂，具有改善的药代动力学特性和肿瘤靶向递送能力，与顺铂联用治疗一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已显示临床获益。本研究评估了一种新型化疗药物pm-Pac联合铂类和信迪利单抗作为晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗的疗效。

方法

本研究为一项单臂II期临床试验（NCT05782426），包括安全性导入期和疗效评估阶段。患者（≥18岁）为IIIB–IV期未治疗的晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，每3周接受一次pm-Pac（第1周期230 mg/m²；若最低中性粒细胞≥1.0 × 10⁹/L，血小板≥80 × 10⁹/L，且无2–4级非血液学毒性，则从第2周期起上调至300 mg/m²）、卡铂（AUC 5 mg/mL/min）和信迪利单抗（200 mg）静脉注射，共4–6个周期，随后以信迪利单抗单药或联合pm-Pac（≤230 mg/m²）进行维持治疗，最长可达2年，直至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡或开始新的抗肿瘤治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

结果

截至2026年1月28日的数据截止日期，28例患者接受了研究治疗，其中11例（39.3%）完成了方案规定的信迪利单抗联合pm-Pac 2年治疗。中位随访时间为25.0个月，ORR和DCR分别为78.6%和89.3%。中位DoR达24.2个月。中位PFS为18.2个月，12个月和24个月的估计PFS率分别为61.3%和43.8%。OS数据尚不成熟。≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率75.0%。TEAEs导致4例患者治疗中断，7例患者永久停药。≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率32.1%。1例患者死于免疫相关的5级肺炎。

结论

pm-Pac、卡铂和信迪利单抗联合方案作为一线治疗，在< i>EGFR/ALK阴性的晚期或转移性非鳞状NSCLC中显示出令人满意的疗效和可管理的安全性，无论程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平如何，支持在随机对照试验中进行进一步评估。

试验注册

ClinicalTrials.Gov注册号：NCT05782426。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05782426。

背景

纳米粒子聚合物胶束紫杉醇（pm-Pac）是一种经过优化的紫杉醇制剂，具有改善的药代动力学特性和肿瘤靶向递送能力，与顺铂联用治疗一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已显示临床获益。本研究评估了一种新型化疗药物pm-Pac联合铂类和信迪利单抗作为晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗的疗效。

方法

本研究为一项单臂II期临床试验（NCT05782426），包括安全性导入期和疗效评估阶段。患者（≥18岁）为IIIB–IV期未治疗的晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，每3周接受一次pm-Pac（第1周期230 mg/m²；若最低中性粒细胞≥1.0 × 10⁹/L，血小板≥80 × 10⁹/L，且无2–4级非血液学毒性，则从第2周期起上调至300 mg/m²）、卡铂（AUC 5 mg/mL/min）和信迪利单抗（200 mg）静脉注射，共4–6个周期，随后以信迪利单抗单药或联合pm-Pac（≤230 mg/m²）进行维持治疗，最长可达2年，直至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡或开始新的抗肿瘤治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

结果

截至2026年1月28日的数据截止日期，28例患者接受了研究治疗，其中11例（39.3%）完成了方案规定的信迪利单抗联合pm-Pac 2年治疗。中位随访时间为25.0个月，ORR和DCR分别为78.6%和89.3%。中位DoR达24.2个月。中位PFS为18.2个月，12个月和24个月的估计PFS率分别为61.3%和43.8%。OS数据尚不成熟。≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率75.0%。TEAEs导致4例患者治疗中断，7例患者永久停药。≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率32.1%。1例患者死于免疫相关的5级肺炎。

结论

pm-Pac、卡铂和信迪利单抗联合方案作为一线治疗，在EGFR/ALK阴性的晚期或转移性非鳞状NSCLC中显示出令人满意的疗效和可管理的安全性，无论程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平如何，支持在随机对照试验中进行进一步评估。

试验注册

ClinicalTrials.Gov注册号：NCT05782426。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05782426。