年轻高危前列腺癌患者BRCA2生殖系致病性变异的遗传检测与临床诊治报告

《Journal of Medical Case Reports》：Early-onset high-risk prostate adenocarcinoma in a germline BRCA2 pathogenic variant carrier––clinical management and familial implications: a case report

　　

摘要

背景

DNA损伤修复基因的生殖系致病性变异，尤其是BRCA2基因变异，与侵袭性前列腺癌风险增加相关，对遗传咨询和家族风险评估具有重要意义。当前指南支持对高危或早发型疾病且具有提示性家族史的患者进行生殖系检测。

病例介绍

一名43岁伊朗男性患者，主诉尿频、夜尿增多及非意愿性体重下降。其血清前列腺特异性抗原（PSA）水平为38 ng/mL。多参数磁共振成像（MRI）显示一处大型PI-RADS 5级病灶，伴有精囊侵犯；前列腺活检确诊为腺泡腺癌，格里森评分为4+4=8（ISUP分级组4级）。分期检查显示临床分期为cT3bN0M0。患者临床病程及关键时间节点按时间顺序汇总于表1。

鉴于患者年龄较轻、疾病分级高且父系家族前列腺癌病史明确，遂行84基因组合生殖系检测。对原始Sanger测序色谱图重新评估后，鉴定出一例杂合BRCA2 NM_000059.3:c.6500 T>A（p.Leu2167Ter）截短变异（rs730881543），该变异在专家审核数据库中归类为致病性。

基于其高危疾病特征，患者接受了确定性调强放射治疗（78 Gy），联合长期雄激素剥夺治疗（戈舍瑞林）及阿比特龙醋酸酯强化治疗。3个月时PSA降至2.1 ng/mL；6个月时PSA为0.35 ng/mL，影像学显示显著消退，且无新发转移性疾病证据。

结论

本病例强调了在具有阳性家族史的年轻高危前列腺癌男性患者中进行BRCA2生殖系检测的价值。同时，该病例也凸显了对照原始测序数据核实变异命名的重要性。BRCA2致病性变异的鉴定对亲属的级联检测具有指导意义，并在疾病进展时可能影响未来的治疗决策。