AURKA表达与ER+/HER2-乳腺癌肿瘤免疫微环境、治疗反应及生存预后的关系

《Annals of Surgical Oncology》：ASO Author Reflections: Clinical Relevance of Aurora Kinase A (AURKA) Gene Expression in ER+/HER2? Breast Cancer

　　

过去

Aurora激酶A（AURKA）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，调控细胞有丝分裂¹。其过表达与染色体不稳定、非整倍体以及侵袭性癌细胞行为相关²。靶向AURKA已成为一种潜在的治疗策略，选择性AURKA抑制剂在临床试验中展现出抗肿瘤活性³。近年来，肿瘤免疫微环境的临床意义日益受到重视，包括免疫细胞浸润和免疫反应等，因其与化疗和免疫治疗的疗效密切相关⁴。然而，AURKA表达在ER+/HER2?乳腺癌中的生物学和临床意义，例如其与肿瘤免疫微环境及治疗反应的关系，目前仍未阐明。

现在

我们发现，AURKA表达与ER+/HER2?乳腺癌中独特的肿瘤免疫微环境、全身治疗反应及生存状况相关⁵。AURKA高表达的ER+/HER2?肿瘤表现出高增殖表型，具有更高的组织学分级、Ki-67表达增加以及细胞周期通路富集，同时伴有更大的基因组不稳定性、更高的突变负荷、同源重组缺陷以及DNA修复活性增强。AURKA表达与免疫激活的肿瘤微环境相关，包括免疫细胞浸润增加和细胞毒活性升高。在临床方面，治疗前AURKA表达较高与九组ER+/HER2?队列中三组的新辅助化疗病理完全缓解相关，而在所分析的全部三组配对队列中，治疗后AURKA表达均有下降。此外，AURKA高表达的ER+/HER2?乳腺癌还与更差的生存预后相关。

未来

与三阴性亚型不同——在新辅助治疗后达到病理完全缓解是生存改善的指标——在ER+/HER2?乳腺癌中，治疗反应并不总与更好的生存相关。鉴于我们的研究结果提示AURKA水平可能作为预后生物标志物具有价值，AURKA水平的一个潜在临床应用在于筛选ER+/HER2?乳腺癌患者，以决定其是否需要积极的辅助治疗和密切监测，尤其是那些对新辅助治疗反应良好但仍可能预后较差的患者。