《Supportive Care in Cancer》：Appetite loss during chemotherapy is associated with reduced dietary intake and quality of life in patients with gynecologic cancer: a prospective observational study
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目的：食欲减退在化疗期间较为常见，但其与妇科肿瘤患者膳食摄入及生活质量（QOL）之间的关联尚不明确。本研究旨在阐明与食欲减退相关的膳食变化，并探讨其与QOL及不良事件之间的关联。
方法：本研究为单中心纵向观察性研究，纳入接受化疗的妇科肿瘤患者。研究人员采用膳食
目的：食欲减退在化疗期间较为常见，但其与妇科肿瘤患者膳食摄入及生活质量（QOL）之间的关联尚不明确。本研究旨在阐明与食欲减退相关的膳食变化，并探讨其与QOL及不良事件之间的关联。
方法：本研究为单中心纵向观察性研究，纳入接受化疗的妇科肿瘤患者。研究人员采用膳食史问卷在基线期及第三个化疗周期前评估膳食摄入情况。食欲减退、QOL及不良事件采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）及患者报告版不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）进行评估。敏感性分析处理了基线期已存在的食欲减退及术后效应。补充分析采用独立队列考察食欲减退与纵向QOL变化之间的关联。
结果：在105例患者中，41例（39.0%）在第三个化疗周期前报告出现食欲减退。食欲减退组能量及宏量营养素摄入的下降幅度更大，而两组间的宏量营养素构成比无显著差异。微量营养素的绝对摄入量普遍下降，但在能量校正后均无显著差异。在不良事件中，味觉改变与食欲减退的关联最为密切。食欲减退还与QOL下降相关，敏感性分析中膳食相关结果方向一致。补充分析显示，食欲减退与QOL波动持续相关。
结论：化疗期间的食欲减退与膳食摄入减少及QOL下降相关。味觉改变与食欲减退密切相关。上述发现支持将食欲减退作为妇科肿瘤患者支持性护理中具有临床意义的干预靶点。
论文解读
一、研究背景与目的
妇科肿瘤的治疗策略虽已取得诸多进展，但细胞毒性化疗仍是标准治疗方案。治疗相关不良事件可显著损害患者的生活质量（QOL），并与身体功能下降、治疗依从性降低及预后不良相关。因此，在化疗期间维持和改善QOL是重要的临床议题。
能够引起食欲减退的营养影响症状（如恶心和味觉改变）在化疗期间尤为常见。既往研究已报道食欲减退与膳食摄入减少、QOL受损及不良临床结局相关，且近期随机对照试验提示改善食欲可能有助于提升QOL、减少严重不良事件并维持化疗剂量强度。然而，既往研究多聚焦于晚期癌症或胃肠道、肺癌等特定人群。相比之下，妇科肿瘤患者常在辅助治疗阶段接受化疗，其中包含相对早期疾病患者；且与胃肠道或头颈部肿瘤不同，妇科恶性肿瘤一般不直接干扰经口摄入、吞咽或消化功能。因此，食欲减退在该人群中的临床意义尚未得到充分研究，尤其是与食欲减退相关的具体膳食变化及其临床意义仍知之甚少。
本研究旨在探讨妇科肿瘤患者化疗期间食欲减退的临床意义。主要目的是描述与食欲减退相关的膳食变化，包括食物类别和营养素摄入的变化；次要目的是评估食欲减退与其他不良事件的关联及其与QOL的关系。此外，研究人员还利用独立的 multicenter 队列进行了补充分析，以考察食欲减退与治疗期间QOL纵向变化之间的关联。
二、研究设计与关键方法
本研究包含两个患者队列的分析。主要分析采用前瞻性单中心队列，纳入2022年7月至2026年3月期间在京都大学医院新诊断并计划接受一线化疗的妇科恶性肿瘤患者，共105例纳入分析。膳食摄入采用经验证的简短自填膳食史问卷（BDHQ）评估，分别在基线期（治疗开始前）和第三个化疗周期前一天进行。QOL和食欲减退采用EORTC QLQ-C30评估，不良事件采用PRO-CTCAE严重程度域评估。根据第三个化疗周期前的食欲减退评分将患者分为食欲减退组（评分>0）和无食欲减退组（评分=0）。补充分析采用日本5家机构2020年6月至2024年3月期间纳入的127例接受抗肿瘤治疗的妇科恶性肿瘤患者队列，在15周观察期内纵向评估QOL和治疗相关症状，并采用机器学习模型结合Shapley加性解释分析症状变化与QOL纵向变化的关联。统计分析包括Mann–Whitney U检验、多元线性回归、Spearman秩相关、协方差分析（ANCOVA）及Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）多重比较校正。
三、研究结果
患者特征：105例患者中，41例（39.0%）在第三个化疗周期前报告食欲减退。食欲减退组中接受术后辅助化疗的患者从手术到化疗开始的时间间隔显著短于无食欲减退组（34.0天 vs. 40.0天，p=0.03）。两组间其他基线特征无显著差异。EORTC QLQ-C30食欲减退条目与PRO-CTCAE食欲下降严重程度呈正相关（Spearman's ρ=0.71，p<0.001）。
能量和宏量营养素摄入：与无食欲减退组相比，食欲减退组的能量摄入下降幅度更大（中位差异?320.8 kcal/天；95% CI，?454.5至?119.3；p<0.001），蛋白质（?12.0 g/天）、脂肪（?8.3 g/天）和碳水化合物（?25.6 g/天）的摄入也呈现同样的下降模式。然而，两组间蛋白质、脂肪、碳水化合物供能比（PFC比）的变化无显著差异。敏感性分析中，ANCOVA显示食欲减退与较低的三大营养素摄入独立相关；在无基线食欲减退的患者中，新发食欲减退者各营养素摄入变化方向一致，但仅碳水化合物摄入的组间差异具有统计学意义（p=0.040）；食欲减退严重程度越高，能量和宏量营养素摄入的减少幅度越大。
食物摄入：食欲减退组红肉和加工肉制品的摄入下降幅度更大（中位差异?6.1 g/天；95% CI，?13.4至?0.6），乳制品和豆类的摄入也呈现数值上更大的下降。禽肉、鱼贝类、蔬菜、水果、甜食零食及碳水来源（如米饭和其他谷物）的摄入在两组间无显著差异。
微量营养素摄入：在考察的16种微量营养素中，13种在食欲减退组中呈现显著更大的下降（FDR校正p<0.05），其中铁、锌、镁和维生素B?的效应量最大（Hedges' g=?0.68至?0.76），其余9种为小到中等效应量（?0.47至?0.58）。然而，经能量摄入校正（以每1000 kcal营养素密度表示）后，所有组间差异均不再具有统计学意义。
与食欲减退相关的不良事件：多元线性回归分析显示，味觉改变与食欲减退评分显著相关（β系数=8.7；95% CI，1.3至16.1；p=0.02），而疲劳、便秘、恶心、口腔溃疡、腹泻和口干等其他不良事件均与食欲减退无显著关联。
食欲减退变化与QOL及营养指标的关系：食欲减退评分的变化与总体健康状况（GHS）/QOL评分变化呈负相关（Spearman's ρ=?0.31，p=0.002）。在功能量表方面，角色功能（ρ=?0.49）、认知功能（ρ=?0.42）、社会功能（ρ=?0.35）和情绪功能（ρ=?0.28）的负相关强于躯体功能（ρ=?0.16，p=0.11）。食欲减退变化与其他几乎所有症状量表的变化呈正相关。然而，食欲减退与客观营养指标之间无显著关联：>5%体重下降的患者比例在两组间相似（26.8% vs. 21.9%，p=0.56），血清白蛋白和预后营养指数（PNI）的变化亦无显著差异。
补充分析：机器学习模型显示，食欲减退始终是与QOL恶化和改善均最相关的影响特征之一。GHS/QOL评分呈现周期内波动，在第1周下降、第2周回升。
四、讨论与结论
既往研究报道食欲减退患者表现出较低的能量和蛋白质摄入及更大的体重下降，但本研究未发现食欲减退与体重、血清白蛋白或PNI之间存在显著关联，这可能与癌症类型、治疗方案、疾病分期、观察周期及膳食评估方法的差异有关。
虽然宏量营养素构成比未改变，但食欲减退与食物类别层面的变化相关，提示化疗期间食物偏好可能发生改变。红肉和加工肉制品摄入的下降与既往报道一致，即肉类是抗肿瘤治疗期间最常见的厌恶食物，且味觉功能受损与蛋白质丰富食物偏好降低相关。
微量营养素绝对摄入的广泛下降在能量校正后不再显著，提示微量营养素密度基本得以维持。然而，严重或长期能量限制的患者可能无法满足绝对微量营养素需求。锌因在味觉功能中的既定作用而值得特别关注——总体食物摄入减少可能伴随锌摄入减少，进而可能与味觉改变相关，但该机制仍属假设。
食欲减退与QOL下降持续相关，且与角色、认知、社会及情绪功能的相关性强于躯体功能，提示食欲减退可能与心理和社会福祉的关系更为密切。奥氮平和米氮平等精神类药物已被报道可同时改善癌症患者的食欲和QOL，支持这一关联。
本研究存在若干局限性：膳食摄入采用食物频率问卷评估，可能存在报告偏倚；食欲减退反映前一周情况而膳食摄入反映前一个月，两者时间框架不一致，无法确定因果方向；存在选择偏倚可能；未检测血清锌等生化指标；未评估化疗结束后的症状恢复情况。
研究结论：在接受化疗的妇科肿瘤患者中，食欲减退与总体膳食摄入减少相关，伴随微量营养素绝对摄入下降（主要可由能量摄入减少解释），宏量营养素构成比无显著变化。食欲减退还与QOL受损相关，味觉改变与食欲减退密切相关。补充分析进一步提示食欲减退可能与治疗周期内的QOL波动相关。上述发现凸显食欲减退作为妇科肿瘤化疗期间支持性护理中具有临床意义的症状和潜在干预靶点的重要性。
