《Dermatology and Therapy》：D-CARE (Delgocitinib-Chronic hAnd Eczema Response Evaluation): A Retrospective, Multicenter, Real-World Study of Patients with Chronic Hand Eczema (CHE) Treated with Delgocitinib 2% Cream—Temporal Analysis of Symptom and Clinical Sign Response
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背景：慢性手部湿疹（chronic hand eczema，CHE）是一种常见且常难治的炎症性皮肤病，对生活质量有显著影响。Delgocitinib 2%乳膏（delgocitinib 2% cream）已在3期试验中显示疗效，但真实世界证据仍有限。本研究评价
背景：慢性手部湿疹（chronic hand eczema，CHE）是一种常见且常难治的炎症性皮肤病，对生活质量有显著影响。Delgocitinib 2%乳膏（delgocitinib 2% cream）已在3期试验中显示疗效，但真实世界证据仍有限。本研究评价其在CHE患者中的有效性及临床与症状反应的时间动态。
方法：这项多中心、回顾性观察性研究纳入58例接受Delgocitinib 2%乳膏治疗的成人CHE患者，随访16周。在基线、第4周和第16周评估临床严重程度和患者报告结局。分析手部湿疹严重程度指数（Hand Eczema Severity Index，HECSI）、整体评估评分（global assessment scores）、瘙痒（pruritus）、疼痛（pain）和生活质量的变化，以及各解剖区域单个HECSI成分的演变。
结果：随访期间所有临床和患者报告结局均显著改善（均 p < 0.001）。平均HECSI从基线的71.5 ± 29.2降至第4周的19.5 ± 15.1和第16周的6.8 ± 8.9。瘙痒和疼痛在随访期间均显著减轻。第4周时，各解剖区域平均水疱（vesicle）和水肿（edema）评分为0.0–0.1，而指尖和手指脱屑（desquamation）仍为1.0 ± 1.1；第16周时，指尖和手指皲裂（fissure）评分分别为0.2和0.3，脱屑评分分别为0.4和0.3。生活质量也显著改善。2例患者（3.4%）发生导致治疗中断的不良事件（adverse events）。
结论：Delgocitinib 2%乳膏在CHE中显示出快速且具有临床意义的真实世界有效性。炎症性体征较皲裂和脱屑等慢性结构特征更早改善。这些差异反应动力学可能帮助临床医生解读早期部分反应，并就预期治疗时间线向患者提供咨询。
慢性手部湿疹（chronic hand eczema，CHE）是常见且常难治的炎症性皮肤病，对生活质量影响显著。手部湿疹（hand eczema，HE）可累及手和/或腕，CHE指病程持续超过3个月或12个月内复发至少2次。CHE年患病率约5%，在接触水、洗涤剂或金属液者中可达30%，美发师、护士和金属工人最多见。现有管理包括避免刺激物和过敏原、使用手套和润肤剂，外用糖皮质激素（topical corticosteroids，TCS）是基石，但长期使用需监测皮肤萎缩；外用钙调神经磷酸酶抑制剂、短期系统糖皮质激素、阿利维A酸、环孢素、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等各有局限。Delgocitinib是一种外用泛Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂，抑制JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2），阻断Janus激酶–信号转导和转录激活因子（Janus kinase–signal transducer and activator of transcription，JAK–STAT）通路。2024年9月欧洲药品管理局批准delgocitinib 2%乳膏用于中重度CHE且TCS控制不佳或不适宜者。3期DELTA 1和DELTA 2试验显示其优于载体，但真实世界证据有限。因此，研究人员开展D-CARE多中心、回顾性、真实世界研究，评估delgocitinib 2%乳膏在CHE中的有效性及症状与临床体征反应时间动态，关注患者报告症状和客观临床体征改善的速度和程度。
关键技术方法（≤250字）：多中心、回顾性观察性研究，样本来自四个皮肤科中心，纳入58例成人CHE患者，均接受delgocitinib 2%乳膏并具有16周随访数据；排除临床数据不足或随访短于16周者。从病历收集年龄、性别、体质指数（body mass index，BMI）、吸烟、发病年龄、病程、职业暴露、洗手频率、消毒凝胶和润肤剂使用、既往治疗、共病及可获得斑贴试验结果。斑贴试验采用SIDAPA基线系列，按暴露史判断临床相关性。在基线、第4周和第16周采用HECSI、IGA-CHE、PGA-CHE、VAS瘙痒、VAS疼痛和QOLHEQ评估。按病因和形态分型，职业分组。采用描述统计和配对Student’s t检验，GraphPad Prism 8.0，p < 0.05为显著。伦理批件来自Comitato Bioetico Università degli Studi del Molise。
基线人口学与临床特征：58例，平均年龄45.0 ± 15.3岁，女性62.1%，BMI 24.5 ± 3.4 kg/m
2，当前吸烟24.1%，病程3.8 ± 2.7年，发病年龄39.6 ± 16.8岁。职业和环境暴露常见，43.1%工作相关发病或加重，32.8%常用消毒凝胶，53.4%每日洗手11–20次，19.0%超过20次，86.2%使用护手霜。共病包括特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）31.0%、鼻炎32.8%、结膜炎15.5%、哮喘12.1%。既往TCS 67.2%，环孢素8.6%，阿利维A酸5.2%，系统糖皮质激素5.2%，外用他克莫司5.2%。甲受累13.8%，腕受累37.9%。
病因与形态学表型：病因分类以AD 44.8%最常见，其次为刺激性接触性皮炎（irritant contact dermatitis，ICD）37.9%和过敏性接触性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）12.1%；无蛋白质接触性皮炎/接触性荨麻疹（protein contact dermatitis/contact urticaria，PCD），ACD与ICD重叠5.2%。形态学以角化过度型和复发性水疱型最多，各39.7%； pulpitis 5.2%，混合型等较少，nummular湿疹1.7%。
职业类别：办公室或行政工作17.2%，家庭主妇13.8%，个人护理人员（如美发师和美甲师）13.8%，体力劳动12.1%，医护人员6.9%，其他包括清洁、零售、教育、学生等。
斑贴试验结果：42/58例（72.4%）接受SIDAPA基线系列斑贴试验，17/42例（40.5%）至少一项阳性。最常见为硫酸镍 5% pet 7例（阳性者41.2%），氯化钴 1% pet 3例，重铬酸钾 0.5% pet 2例；p-phenylenediamine 1% pet、disperse dyes mix 6.6% pet、2-hydroxyethyl methacrylate 2% pet各2例。镍、钴、硫柳汞判断为与当前手部湿疹无关；重铬酸钾、p-phenylenediamine、分散染料、2-hydroxyethyl methacrylate、香料、糖皮质激素、椰油酰胺丙基甜菜碱和甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮（methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone，MCI/MI）被认为临床相关。研究强调斑贴试验阳性需结合暴露解释。
随访期间疾病严重程度变化：所有临床和患者报告结局均显著改善（p < 0.001）。HECSI由71.5 ± 29.2降至第4周19.5 ± 15.1和第16周6.8 ± 8.9；IGA-CHE由3.3 ± 0.6降至1.5 ± 0.9和0.7 ± 0.7；PGA-CHE由3.4 ± 0.5降至1.6 ± 1.5和0.6 ± 0.7；VAS瘙痒由7.8 ± 2.6降至2.3 ± 2.1和0.3 ± 0.6；VAS疼痛由6.3 ± 2.6降至1.6 ± 2.1和0.3 ± 0.8；QOLHEQ由43.4 ± 24.1降至9.8 ± 8.8和4.9 ± 6.6。
各解剖区域HECSI成分演变：基线以红斑、皲裂、脱屑为主，尤其累及手指和手掌。平均红斑指尖1.7 ± 1.1、手指1.6 ± 0.9、手掌1.4 ± 1.0；皲裂以手指1.2 ± 0.9最多；脱屑在指尖1.2 ± 1.3、手指1.1 ± 1.1。第4周炎症体征明显减少，水疱和丘疹多数区域几乎消失，手掌红斑0.3 ± 0.5、手背0.5 ± 0.8。第16周进一步改善，水疱和水肿几乎缺失，残余以轻度红斑和脱屑为主，指尖和手指较明显；红斑指尖0.4 ± 0.5、手指0.3 ± 0.5，脱屑指尖0.4 ± 0.7、手指0.3 ± 0.5，手掌和手背残余最低。
HECSI临床成分亚分析：所有成分改善但动力学不同。水疱和水肿最快、最完全，第16周多数区域接近0。红斑显著但不完全，第16周残余指尖0.4 ± 0.5、手指0.3 ± 0.5、手掌0.2 ± 0.4、手背0.4 ± 0.7。皲裂和脱屑改善较慢，第16周皲裂手指0.3 ± 0.5、指尖0.2 ± 0.4；脱屑指尖0.4 ± 0.7、手指0.3 ± 0.5。
不良事件：2例（3.4%）不良事件导致停药。一例轻度烧灼感；另一例手指水肿伴手掌水疱，因症状严重停药。停药后随访数据未系统获得。上述结果与DELTA 1和DELTA 2试验安全性一致，主要为轻度和局部不良事件。
讨论部分总结：该多中心真实世界研究支持delgocitinib 2%乳膏在CHE中的有效性，显示临床和患者报告结局快速显著改善，与3期试验一致。Wei?inger et al. 回顾性研究约12周也报告临床严重程度、症状和生活质量显著改善，82%可评估患者达到PGA 0/1。本研究通过多中心和16周详细纵向评估HECSI及单个成分，描述炎症与慢性结构体征的不同反应动力学。瘙痒改善与JAK–STAT通路介导瘙痒的白介素（interleukin，IL）-4、IL-13和IL-31相关；JAK抑制剂常快速止痒，可先于完全临床缓解。水疱和水肿快速消退，其次红斑，皲裂和脱屑持续更久，符合急性炎症对抗炎治疗反应快、慢性角化过度变化需更久；早期残余皲裂和脱屑不应视为治疗失败。角化过度型HE已知更治疗抵抗、反应更慢。斑贴试验强调阳性需结合暴露解释。指尖和手指残余活动可能反映机械应激和持续刺激物暴露，提示辅助预防措施。QOLHEQ改善强调症状控制尤其瘙痒对生活质量的重要性。安全性一致，不良事件少。局限包括回顾性设计、样本量较小、无对照组、16周不能评估长期结局、亚组小不能可靠分析预测因素、临床相关斑贴试验对后续管理影响未系统记录；但真实世界设置和详细症状/体征动力学仍提供临床相关信息。
结论部分翻译：Delgocitinib乳膏在CHE中显示出快速且具临床意义的有效性，临床体征和患者报告结局均早期显著改善。瘙痒和疼痛在治疗期间显著改善，同时临床体征逐步改善。HECSI成分中观察到的差异动力学表明，炎症体征较慢性角化过度特征更早消退，支持基于临床特征和治疗机制解读治疗反应。这些发现有助于在治疗早期阶段解释部分临床改善，并可能为患者咨询和预期管理提供信息。总体而言，研究人员的发现证实了随机临床试验证据，同时为疾病改善的时间动态提供了额外的真实世界见解。需要进一步开展随访更长的前瞻性研究，以验证这些观察结果并更好地定义长期结局。
