数字疗法glucura联合CGM在非胰岛素治疗2型糖尿病中的6个月随机对照试验：超越标准照护的血糖、体重与心理获益

《Diabetologia》：Efficacy of the digital therapeutic glucura combined with CGM in the treatment of type 2 diabetes: a randomised controlled trial over 6 months

　　

目的：根据《ADA Standards of Care 2026》，持续葡萄糖监测（CGM）日益被推荐用于非胰岛素治疗的2型糖尿病（type 2 diabetes），然而其在高质量标准照护中的临床获益仍然有限。本研究评估在标准照护与CGM基础上追加数字疗法（digital therapeutic, DTx）glucura（提供个性化生活方式干预与自我管理指导）能否进一步改善血糖结局。方法：研究为6个月、多中心、开放标签随机对照试验（RCT），于德国24个中心开展（注册号DRKS00032537）。纳入≥18岁、非胰岛素治疗2型糖尿病、HbA1c 53–97 mmol/mol（7.0–11.0%）、BMI≥25 kg/m2且接受标准照护的成人，按1:1经中心化分层区组随机分为glucura组与对照应用组。研究对象与研究人员均未对分组设盲。两组均每3个月使用间歇CGM；入组前未使用CGM传感器。主要终点为基线至6个月HbA1c变化，次要结局包括体重变化与患者中心指标。结果：327例随机化受试者中320例进入意向治疗（ITT）人群。单独CGM对照组HbA1c降低3.3 mmol/mol（0.30个百分点）；glucura组降低8.7 mmol/mol（0.80个百分点），校正组间差为?5 mmol/mol（?0.46个百分点；95% CI ?7, ?3 mmol/mol；p=0.00003）。glucura组更多受试者达标：HbA1c<53 mmol/mol（<7.0%）为55% vs 31%（OR 3.38）；<48 mmol/mol（<6.5%）为27% vs 7%（OR 6.63）。平均减重幅度glucura组4.11% vs 对照组1.79%（p<0.0001）。心理健康与糖尿病相关困扰亦显著改善，各亚组效应一致，无器械相关严重不良事件。结论：在非胰岛素治疗2型糖尿病中，CGM联合标准照护的代谢获益少于CGM联合glucura；glucura与CGM组合还带来了血糖管理之外的改善。

研究背景方面，2型糖尿病以胰岛素抵抗与慢性高血糖为特征，持续高血糖与心肺代谢及神经认知并发症相关。近年SGLT2抑制剂（sodium–glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i）与GLP-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA）等药物疗效显著，但常规照护中仍有大量患者未达血糖目标。生活方式干预可改善胰岛素敏感性与餐后血糖，但依从性低限制了疗效。CGM（continuous glucose monitoring，持续葡萄糖监测）在非胰岛素治疗2型糖尿病中的应用价值仍存在争议，其降糖效果高度依赖基线HbA_1c及传感器数据能否转化为行为改变。数字疗法（digital therapeutic, DTx）可扩展循证生活方式治疗，glucura已完成德国DiGA审批，但缺乏高质量RCT证据。因此，研究人员开展该项6个月多中心RCT，检验glucura联合CGM相对标准照护加CGM的增量价值。论文发表于《Diabetologia》。

关键技术方法方面，研究人员采用6个月、多中心、开放标签、平行组RCT设计，样本来自德国全国通过远程医疗中心与23家门诊糖尿病专科诊所招募的非胰岛素治疗2型糖尿病人群，并按研究中心、年龄≤65/>65岁、基线HbA_1c<69/≥69 mmol/mol（<8.5%/≥8.5%）分层区组随机；两组均行每3个月一轮、每次约2周的间歇CGM（FreeStyle Libre 3或Dexcom G7），干预组用glucura、对照组用外观匹配但无治疗模块的应用；主要终点为基线至180天HbA_1c变化，次要终点含体重、PHQ-9、PAID、SF-36心理分量表，并用意向治疗人群与混合模型重复测量（MMRM）及分层封门检验进行分析。

研究结果部分，研究流程显示327例随机化、320例进入ITT人群，总脱落率17.8%，各组基线均衡。HbA_1c效应方面，干预组自基线至6个月降8.7 mmol/mol（0.80个百分点），对照组降3.3 mmol/mol（0.30个百分点），校正组间差?5.0 mmol/mol（?0.46个百分点），达标率与近正常化率均显著优于对照，且两组用药变更无差异，说明获益非药理治疗差异所致。次要终点方面，相对体重干预组降4.11%、对照组降1.79%，校正差?2.44%；BMI、PHQ-9、PAID、SF-36 MCS均显著改善。探索终点方面，≥5%减重者占40.5% vs 17.7%，SF-36 MCS达最小临床重要差异者占62.1% vs 42.6%；CGM仅两短阶段采集，应用使用强度前高后低但组间传感器天数接近。敏感性分析与亚组方面，多种缺失数据假设下效应稳定，各亚组均倾向干预组。安全性方面，104起不良事件中大多感染、骨骼肌肉或外伤，仅1起轻微传感器渗血可能相关，无器械相关严重不良事件。

讨论部分总结，研究人员指出该研究证明处方级DTx glucura联合间歇CGM可在高质量标准照护之上进一步改善血糖、体重与心理指标，且安全性良好。开放标签、6个月随访、CGM仅短阶段、饮食运动未系统测评、性别分层把握度不足构成局限。CGM单独可带来约0.3个百分点HbA_1c降幅，glucura的价值在于把CGM数据转为个性化饮食、活动与行为指导并维持参与，从而超越“只看数不变行为”的局限；其降糖幅度可与部分口服降糖药相仿，且是在现有标准照护上的叠加获益。结论部分译为：glucura带来了具有临床意义的HbA_1c与体重改善，并在心理健康和糖尿病相关困扰方面显现获益，安全性良好且参与度高；这些发现支持glucura作为可扩展、循证的糖尿病标准照护补充，在2型糖尿病患病率上升与临床资源受限背景下，通过结构化生活方式治疗与CGM知情个性化结合，有潜力成为诊室访视之间持续、数据驱动自我管理的实用组成。