ALK阳性非小细胞肺癌患者经长期ALK-TKI序贯治疗后出现可干预EGFR L858R突变并成功接受EGFR-TKI治疗达近9年疾病控制的病例报告

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Detection of an EGFR L858R mutation following prolonged sequential ALK-TKI therapy in ALK-rearranged NSCLC: a case report

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）通常对ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）表现出高度敏感性。尽管使用下一代抑制剂进行序贯治疗已显著改善长期预后，但获得性耐药仍是最终面临的挑战。虽然继发性突变或旁路信号传导是更常见的耐药机制，但在长期ALK-TKI治疗后检测到可临床干预的表皮生长因子受体（）改变仍然罕见。在此，我们报告一例60岁女性，Ⅳ期阳性腺癌患者，经克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼和布吉替尼序贯治疗后，获得了长达近九年的异常持久的疾病控制。在多种ALK-TKI治疗进展后，对心包积液细胞沉淀进行的下一代测序（NGS）检测到可临床干预的 L858R突变（VAF 12.05%）。使用相同的基于DNA的靶向测序平台对存档的基线淋巴结标本进行回顾性NGS检测，未发现 L858R突变或融合。检测到 L858R突变后，治疗更换为第三代EGFR-TKI奥希替尼，根据RECIST 1.1标准达到部分缓解（PR），并伴有血清癌胚抗原（CEA）水平的显著下降。该患者的疾病控制已持续至第107个月。本病例强调了在具有临床意义的疾病进展时进行重复分子谱分析的重要性，并支持在心包积液中进行分子谱分析，尤其是在传统组织活检困难或不可行时。