巨噬细胞来源的SPP1通过CD44依赖性NF-κB激活促进宫颈癌进展

《Cell Biology and Toxicology》：SPP1? tumor-associated macrophages promote cervical cancer progression through a CD44-dependent mechanism involving NF-κB activation

　　

摘要

背景

肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌进展中发挥作用，但介导肿瘤-巨噬细胞交互作用的巨噬细胞状态尚未完全明确。本研究旨在表征SPP1?巨噬细胞并评估其在宫颈癌中的临床和功能意义。

方法

使用TCGA-CESC和GSE44001队列，基于与CIBERSORT推断的M2巨噬细胞丰度相关的基因，开发并评估了一个五基因预后特征模型。整合涵盖正常宫颈、宫颈病变和宫颈癌的公开及内部单细胞RNA测序数据集以界定巨噬细胞亚群。临床标本采用免疫组化和多重免疫荧光进行评价。进行细胞间通讯分析、通路评分、巨噬细胞表型分析、功能实验、CD44中和及异种移植实验，以探究SPP1相关的肿瘤进展。

结果

该五基因特征模型将宫颈癌患者分为不同预后组别，并与增强的巨噬细胞浸润相关。单细胞分析鉴定出在宫颈癌中富集的SPP1?巨噬细胞状态。临床标本中，SPP1主要定位于CD68?巨噬细胞富集的基质区域，邻近CD44?CK5?肿瘤上皮细胞。细胞间通讯分析提示宫颈癌中SPP1-CD44信号增强，CD44高表达上皮细胞显示增强的NF-κB通路活性。在THP-1来源的巨噬细胞中，SPP1过表达增加CD206?比例和IL10表达，同时降低CD86表达。功能上，SPP1过表达巨噬细胞增强宫颈癌细胞活力和迁移。CD44中和减弱了由SPP1过表达巨噬细胞条件培养基诱导的迁移和NF-κB p65磷酸化。SPP1过表达巨噬细胞还加速了异种移植瘤的生长。

结论

这些发现支持巨噬细胞来源的SPP1通过肿瘤细胞CD44依赖的NF-κB激活促进宫颈癌进展。

图形摘要

背景

肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌进展中发挥作用，但介导肿瘤-巨噬细胞交互作用的巨噬细胞状态尚未完全明确。本研究旨在表征SPP1?巨噬细胞并评估其在宫颈癌中的临床和功能意义。

方法

使用TCGA-CESC和GSE44001队列，基于与CIBERSORT推断的M2巨噬细胞丰度相关的基因，开发并评估了一个五基因预后特征模型。整合涵盖正常宫颈、宫颈病变和宫颈癌的公开及内部单细胞RNA测序数据集以界定巨噬细胞亚群。临床标本采用免疫组化和多重免疫荧光进行评价。进行细胞间通讯分析、通路评分、巨噬细胞表型分析、功能实验、CD44中和及异种移植实验，以探究SPP1相关的肿瘤进展。

结果

该五基因特征模型将宫颈癌患者分为不同预后组别，并与增强的巨噬细胞浸润相关。单细胞分析鉴定出在宫颈癌中富集的SPP1?巨噬细胞状态。临床标本中，SPP1主要定位于CD68?巨噬细胞富集的基质区域，邻近CD44?CK5?肿瘤上皮细胞。细胞间通讯分析提示宫颈癌中SPP1-CD44信号增强，CD44高表达上皮细胞显示增强的NF-κB通路活性。在THP-1来源的巨噬细胞中，SPP1过表达增加CD206?比例和IL10表达，同时降低CD86表达。功能上，SPP1过表达巨噬细胞增强宫颈癌细胞活力和迁移。CD44中和减弱了由SPP1过表达巨噬细胞条件培养基诱导的迁移和NF-κB p65磷酸化。SPP1过表达巨噬细胞还加速了异种移植瘤的生长。

结论

这些发现支持巨噬细胞来源的SPP1通过肿瘤细胞CD44依赖的NF-κB激活促进宫颈癌进展。

图形摘要