METTL3驱动的m6A修饰对产后子宫内膜腔面上皮特化不可或缺

《Cellular and Molecular Life Sciences》：METTL3-mediated RNA m6A modification orchestrates postnatal uterine epithelial specification

　　

摘要

产后子宫内膜上皮发育涉及由未分化的腔面上皮（LE）形成腺上皮（GE），随后LE和GE经历精确的谱系特化或成熟过程，该过程对子宫结构的建立和女性生育能力至关重要。然而，这一谱系特化过程的调控机制仍不明确。在此，我们展示了LE特化涉及一个从增殖向代谢激活的动态转变过程，该过程由协调的转录因子网络和染色质可及性共同调控，并鉴定了多个LE特化相关基因。此外，利用子宫特异性Mettl3基因敲除小鼠模型，我们发现METTL3缺失会破坏LE特化，产生同时表达LE和GE标志物的杂合上皮细胞，并导致成年子宫发生激素驱动的腺体增生。在机制上，METTL3既通过调控LE特化相关基因的表达，又通过稳定Etv5等转录因子的转录本，确保了正常的谱系特化。总之，我们的发现表明，METTL3驱动的m6A修饰对产后子宫LE特化不可或缺，并强调了产后发育窗口期内LE正常特化对于建立成年子宫结构的重要性。