治疗前体重指数对原发性手术口腔鳞状细胞癌临床病程与预后的预测价值——一项回顾性研究

《Frontiers in Oncology》：Pretreatment body mass index as a prognostic factor for clinical course and survival in primary surgically treated oral squamous cell carcinoma – a retrospective study

　　

摘要 引言：在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）中，体重指数（body mass index, BMI）是一个可用但不够完善的营养储备标志物。在以手术为主的欧洲OSCC队列中，关于治疗前BMI的证据仍然有限，尤其是在围手术期结局方面。本研究评估了在接受根治性R0切除术的OSCC患者中，治疗前BMI与总生存期（overall survival, OS）、无复发生存期（recurrence-free survival, RFS）及围手术期结局之间的关联。 方法：本回顾性单中心队列纳入了2014年至2023年间既往未经治疗的原发性OSCC成年患者，这些患者均具有可获取的治疗前BMI数据，并接受了根治性R0手术。BMI作为连续变量并根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）分类标准进行分层分析。采用多变量Cox回归分析OS和RFS，校正因素包括年龄、性别、病理T分期（pathological T category, pT）、淋巴结状态（nodal status, pN）、微血管游离皮瓣重建及糖尿病。围手术期结局包括红细胞（red blood cell, RBC）输注、RBC输注单位数、经皮内镜下胃造口术（percutaneous endoscopic gastrostomy, PEG）置入以及重症监护病房（intensive care unit, ICU）和住院时间。 结果：共纳入274例具有可获取治疗前BMI的患者，其中116例死亡。五年OS范围从体重过轻患者的31.4%到肥胖患者的82.0%。较高的BMI与较低的死亡率相关（每增加1 kg/m2的风险比[HR]为0.95，95%置信区间[CI] 0.91–0.99；p = 0.013），且与正常体重相比，肥胖与改善的OS相关（HR 0.50，95% CI 0.26–0.96；p = 0.037）。在校正后，BMI与RFS无显著关联（每增加1 kg/m2的HR为0.97，95% CI 0.93–1.00；p = 0.080）。较高的BMI与较少的围手术期RBC输注相关（任何输注：比值比[OR] 0.91，95% CI 0.84–0.98；p = 0.012；输注单位数：OR 0.89，95% CI 0.82–0.95；p = 0.001）。BMI与PEG置入或住院时间无独立关联；ICU结局则取决于BMI建模方式。 讨论：较高的治疗前BMI与更好的OS和更低的围手术期RBC输注需求相关，而校正后与RFS及大多数其他围手术期结局的关联不显著。鉴于本研究的回顾性设计以及BMI作为身体成分标志物的局限性，应谨慎解读这些发现。治疗前BMI可能有助于识别低BMI患者，以便早期进行支持性护理评估。

研究背景与目的

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球最常见的口腔恶性肿瘤之一，每年约有389,485例新发病例和188,230例死亡病例，疾病负担沉重。尽管手术、放疗和全身治疗不断进步，但长期生存率仅获得适度改善。在头颈部肿瘤中，体重指数（BMI）作为一种简便、常规记录的人体测量指标，已被用于评估癌症风险和预后。然而，现有证据大多来自东亚人群或特定分期的北美单中心研究，在以手术为主的欧洲OSCC队列中，关于治疗前BMI对总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的影响，尤其是对围手术期临床病程（如输血需求、住院时长等）的作用，仍缺乏充分证据。此外，不同研究中BMI与生存结局的关联存在异质性，部分研究报道了“肥胖悖论”现象，即超重或轻度肥胖患者预后更好，而体重过轻则与较差生存率一致相关。因此，本研究旨在评估治疗前BMI与接受根治性R0切除的原发性OSCC患者的OS、RFS及关键围手术期终点之间的关系，以期为风险分层和早期支持性干预提供依据。

研究方法

研究人员开展了一项回顾性单中心队列研究，纳入2014年至2023年在德国弗莱堡大学医学中心口腔颌面外科接受初次根治性R0切除术的既往未经治疗的OSCC成人患者，共274例。治疗前BMI从术前记录中提取，并作为连续变量及按世界卫生组织（WHO）分类进行分层分析。主要终点为OS，次要终点为RFS。采用Kaplan-Meier法估计生存函数，并使用多变量Cox比例风险回归模型评估BMI与OS和RFS的关联，校正因素包括年龄、性别、病理T分期（pT）、病理N分期（pN）、微血管游离皮瓣重建及糖尿病。围手术期结局包括红细胞（RBC）输注（是否输注及输注单位数）、经皮内镜下胃造口术（PEG）置入、重症监护病房（ICU）住院时间和总住院时间，分别采用多变量逻辑回归、有序逻辑回归和泊松回归进行分析。

研究结果

研究组特征：最终分析队列共274例患者，平均治疗前BMI为25.1±5.0 kg/m2。其中体重过轻17例（6.2%），正常体重130例（47.5%），超重81例（29.6%），肥胖46例（16.8%）。男性150例（54.7%），女性124例（45.3%），平均手术年龄64.6±12.4岁，平均随访58±36.6个月。体重过轻患者中pT4肿瘤（41.2%）、淋巴结阳性（64.7%）和淋巴血管侵犯（58.8%）的比例高于其他BMI分层。

总生存期（OS）：Kaplan-Meier曲线显示不同BMI类别间OS存在分离。五年OS在体重过轻组最低（31.4%），肥胖组最高（82.0%）。在多变量Cox回归中，与正常体重相比，肥胖与显著改善的OS相关（HR 0.50，95% CI 0.26–0.96；p = 0.037）。当BMI作为连续变量建模时，较高BMI与较低死亡率显著相关（每增加1 kg/m2的HR为0.95，95% CI 0.91–0.99；p = 0.013）。此外，晚期pT分期、淋巴结阳性和糖尿病是OS的独立不良预测因素。

无复发生存期（RFS）：Kaplan-Meier估计显示不同BMI类别间RFS可能存在差异，五年RFS在体重过轻组最低（25.9%），肥胖组最高（62.5%）。但在多变量Cox回归中，无论是分类还是连续BMI模型，BMI与RFS均无显著关联（连续模型HR 0.97，95% CI 0.93–1.00；p = 0.080），仅观察到非显著性保护趋势。淋巴结阳性仍是RFS的独立不良预测因素。

医院和ICU住院时间：多变量泊松回归显示，BMI与总住院时间无独立关联。在入住ICU的患者中，BMI分类模型显示整体显著关联，但单个类别与正常体重相比无显著差异；连续BMI模型未发现显著关联。游离皮瓣重建、晚期pT分期和淋巴结阳性显著延长住院时间。

围手术期红细胞输注：较高BMI与较低的任何RBC输注几率（每增加1 kg/m2的OR为0.91，95% CI 0.84–0.98；p = 0.012）和较少输注单位数（OR 0.89，95% CI 0.82–0.95；p = 0.001）显著相关。分类模型中，肥胖患者任何RBC输注（OR 0.18）和高输注类别（OR 0.17）的几率均显著低于正常体重患者。

PEG置入：多变量逻辑回归显示，BMI与PEG置入无独立关联，而晚期pT分期和游离皮瓣重建是PEG置入的显著预测因素。

讨论与结论

讨论部分指出，本研究发现较高的治疗前BMI与更好的OS和更低的围手术期RBC输注需求独立相关，但与RFS及其他多数围手术期结局的关联在校正后不显著。这一结果与其他头颈癌及OSCC研究中观察到的“肥胖悖论”现象部分一致，即低BMI（尤其是体重过轻）与较差生存相关，而超重或轻度肥胖常表现出中性或轻微保护作用。然而，体重过轻患者更多呈现晚期疾病特征，提示生存梯度可能部分反映了营养不良而非肥胖本身的保护效应。对于RFS，仅观察到非显著性保护趋势，而淋巴结阳性是复发风险的显著预测因素。在围手术期结局方面，BMI与住院时间和PEG置入无独立关联，手术复杂性和肿瘤负荷是关键决定因素；而输血相关结局则显示出与BMI的一致负相关，低BMI可能反映生理储备减少和对围手术期失血的易感性增加。

研究结论部分翻译如下：在这项针对接受根治性R0切除的原发性OSCC患者的回顾性单中心队列中，治疗前BMI与改善的OS显著相关（每增加1 kg/m2的HR为0.95，95% CI 0.91–0.99）。对于RFS，BMI在校正后仅表现出非显著性保护趋势。在围手术期终点方面，BMI与较少的RBC输注显著相关。然而，PEG置入和住院时间与BMI无独立关联，而ICU结局取决于BMI建模方式。在这些围手术期结局中，手术复杂性和肿瘤负荷仍然是重要的决定因素。鉴于回顾性设计和残余混杂因素，应谨慎解读这些发现；治疗前BMI可能有助于识别脆弱的低BMI患者，以便进行早期营养评估和支持性护理规划，有必要开展纳入体重变化轨迹和身体成分的前瞻性多中心研究。