世界过敏组织（WAO）2026舌下免疫治疗（SLIT）立场文件更新：疗效、安全性、疾病修饰与实施的全球专家共识

《World Allergy Organization Journal》：World Allergy Organization Sublingual Immunotherapy Position Paper: 2026 update: Global expert consensus on efficacy, safety, disease modification, and implementation

　　

背景：舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy, SLIT）是一种成熟的过敏原免疫治疗（allergen immunotherapy, AIT）形式，在IgE介导的过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎（allergic rhinitis, AR）和过敏性哮喘（allergic asthma, AA）中已证实具有疗效和良好安全性。自既往世界过敏组织（World Allergy Organization, WAO）立场文件发布以来，不断积累的证据和扩大的全球临床经验，支持更新并形成国际协调框架，以指导SLIT在不同医疗环境中的适当使用。方法：一个国际专家组使用结构化Delphi共识方法制定了SLIT更新版立场文件。声明基于对科学文献的目标性综述和专家临床经验，涉及适应证、患者选择、安全性、治疗疗程、依从性、生物标志物、疾病修饰和实施等领域。进行了两轮匿名电子投票。共识预先定义为≥70%同意（5点Likert量表评分4–5）。结果：邀请代表所有WAO区域的83名专家，其中78名参与Delphi过程。对核心原则达成高度共识，包括SLIT有效性、安全性、适当患者选择的重要性、至少3年最短治疗疗程、首剂监督下给药后家庭治疗，以及依从性和定期随访的核心作用。关于疾病修饰效应的共识在儿童和青少年中强于成人。对区域过敏原相关主题的共识较低，可能受过敏原暴露、产品可及性、临床经验和监管背景差异影响；但未进行正式的按区域分层分析。结论：本WAO立场文件建立了全球适用、证据信息的共识框架，用于SLIT定位和实施。通过清晰界定强共识领域和条件性或情境依赖性证据领域，该文件既提供临床参考，也提供战略路线图，以促进SLIT在全球公平和可持续整合。关键要点：•舌下免疫治疗（SLIT）是IgE介导的呼吸道过敏的有效且安全的疾病修饰治疗，尤其针对屋尘螨（house dust mite, HDM）、草花粉、桦木花粉和豚草花粉。•SLIT的有效性关键取决于仔细的患者选择，包括确认临床相关的IgE介导致敏、评估单致敏或多致敏，以及避免理由不充分的过敏原混合物。•SLIT应处方用于治疗由过敏原暴露驱动的过敏患者和临床相关疾病，而非孤立的致敏检测结果。•本WAO国际Delphi共识确认全球对SLIT疗效、安全性及其在长期疾病修饰中作用的高度一致。•至少3年最短治疗疗程和结构化随访对于获得持续临床获益至关重要。•依从性、共享决策和患者教育是真实世界有效性的关键决定因素。•SLIT为疾病修饰性过敏照护的更广泛全球实施提供了可行模式，包括低中等收入环境。

研究人员所在WAO召集国际专家组更新SLIT立场文件。背景方面，过敏原免疫治疗（allergen immunotherapy, AIT）仍是IgE介导过敏性疾病，尤其过敏性鼻炎（allergic rhinitis, AR）和过敏性哮喘（allergic asthma, AA）唯一已确立的疾病修饰治疗。近20年，舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy, SLIT）因较强临床证据、改善的安全性和长期家庭给药可行性而在全球扩展。2009/2013年WAO立场文件奠定基础，但此后新随机对照试验、屋尘螨（house dust mite, HDM）SLIT片剂在不同患者群中的数据以及相关过敏原对照试验结果不断积累，需要更新共识。现存问题包括产品可及性、监管框架、过敏原暴露模式在区域间差异显著，区域过敏原、生物标志物、制剂策略和经济学证据不均。研究人员采用结构化Delphi过程，以形成跨区域证据信息推荐，支持临床医生、卫生系统和政策制定者适当选择、安全实施和长期优化SLIT。结论是核心原则高度共识，区域过敏原等领域共识较低；该文件建立全球适用框架，界定强共识和条件性证据领域，为公平可持续整合提供路线图。

关键技术方法：研究人员在PubMed/MEDLINE（2025年1月）进行单数据库快速综述，检索SLIT治疗AR和/或AA的随机对照试验荟萃分析，提取症状评分（Symptom Score, SS）、药物评分（Medication Score, MS）、总联合评分（Total Combined Score, TCS）或症状/药物评分（Symptom/Medication Score, SMS）、生活质量（Quality of Life, QoL）及标准化均数差（standardized mean difference, SMD）、均数差（mean difference, MD），以森林图比较但不重新合并。随后开展两轮匿名电子Delphi，按CREDES（Guidance on Conducting and REporting DElphi Studies）报告建议，采用5点Likert量表，共识阈值≥70%；第1轮123项（113条声明），第2轮112条声明；Leadership Group（n=5）、Steering Committee（n=12），专家来自WAO各区域。讨论中提及MT-12试验为样本队列来源：5–11岁HDM驱动AR/鼻结膜炎伴或不伴哮喘儿童n=1460，其中557例伴哮喘。

结果部分：
疗效与现有证据：该领域9条声明显示，SLIT治疗呼吸道过敏总体获强支持，但地理限制性过敏原和制剂特异性证据异质性较大。HDM、草花粉、桦木花粉和杂草花粉在疗效试验中代表性最佳；荟萃分析证据置信最高（98.3%）。HDM为96.6%、草花粉98.3%、桦木花粉93.3%、杂草70.0%；橄榄花粉63.3%、日本柳杉57.6%较低。片剂和滴剂获中高度认可（75.0%）。

SLIT在指南和临床实践：19条声明均达共识。临床实践有效性获强认可（91.4%）；HDM和草花粉常规使用96.6%，桦木花粉91.5%。至少3年和疾病修饰均98.3%。季节前SLIT为78.0%。哮喘相关：吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids, ICS）降级89.8%，儿童青少年AR预防或减少哮喘起病87.9%，成人及老年人72.9%；预防或减少哮喘加重89.7%。WAO SLIT处方算法适用98.3%，每3个月结构化随访86.4%。

SLIT作为疾病修饰性抗过敏治疗：所有声明达共识，停药后持续耐受支持最高。长期免疫耐受和长期临床耐受均为96.6%。停药后延迟哮喘起病尤其儿童89.8%，防止哮喘加重83.1%。治疗中ICS减少在选定患者中91.4%，但长期持续减少证据不足。停药后口服糖皮质激素（oral corticosteroids, OCS）需求减少和肺功能轨迹改善均71.2%，为最低。

安全性：14条声明均达共识，同意率89.7–100%。荟萃分析安全证据98.3%，儿童青少年和成人安全性高；不良事件通常轻度和自限性98.3%；全身反应罕见且通常非危及生命100%。首剂诊室后家庭使用98.3%，无需常规医疗监督91.4%。局部反应如口腔瘙痒和咽部刺激最常见且数日内缓解100%。未控制哮喘筛查98.3%，发热或口腔黏膜损伤时暂停93.1%，WAO不良事件分级94.8%。

卫生技术评估与经济学评价：10条声明均达共识。初始直接成本较高，但长期临床获益和下游节省支持经济价值94.8%；总体医疗成本因就诊减少、间接成本降低和QoL改善而抵消96.6%。SLIT减少对症药物93.1%，改善工作/学校出勤和表现98.3%。儿童青少年AR具成本效果93.2%，优于单独对症治疗86.4%，早期启动增强长期获益94.9%。单致敏与多致敏对成本效果影响不明确86.2%，国家报销政策影响87.9%，需标准化经济模型87.7%。

SLIT治疗依从性与过敏患者生活质量：20条声明均达共识，同意率78.0–100%。共享决策96.6%，长期依从对持续获益关键98.3%，真实世界依从常不理想且第一年后可能下降81.4%。启动时清晰教育98.3%，随访中结构化依从评估98.3%，简化每日一次方案96.6%，数字依从支持86.2%。依从性作为SLIT试验主要终点最低78.0%。指南纳入标准化依从监测100%。QoL方面，疾病特异性QoL改善94.9%，睡眠质量和日常功能改善94.9%，情感负担降低88.1%；鼻结膜炎生活质量问卷（Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ）和MASK-air等工具96.6%；儿童学校表现/日常活动96.6%；停药后QoL获益持续94.8%。

儿童SLIT：6条声明均达共识，同意率84.7–96.6%。特定6岁以下儿童可适用89.7%；儿童青少年AR和/或哮喘中，SLIT对长期症状控制优于药物84.7%；安全性优于皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy, SCIT）91.5%；照护者参与对依从至关重要96.6%；长期免疫耐受93.1%，停药后长期临床耐受94.8%。

免疫学标志物：10条声明均达共识，同意率76.3–96.6%。过敏原特异性IgG₄为免疫反应标志86.4%；IgE/IgG₄比值预测长期耐受最低76.3%。SLIT和SCIT均诱导调节性T细胞（Tregs）并随时间降低Th₂细胞因子96.6%；IL-10和TGF-β增加与成功耐受诱导相关91.5%。SCIT在某些研究中比SLIT更快降低嗜碱性粒细胞活化78.0%；黏膜免疫调节为SLIT特征87.9%；≥3年后SLIT与SCIT长期免疫效应相似84.7%。标志物作为次要终点79.7%；嗜碱性粒细胞活化试验（Basophil Activation Test, BAT）常规监测适用性有限78.0%；无单一标志物高准确预测临床反应93.2%。

不同制剂：疗效与安全性：10条中8条达共识。单磷酸酰脂质A（monophosphoryl lipid A, MPL）佐剂可能减少剂量或缩短疗程但证据需加强75.9%；细菌来源佐剂69.5%、其他或新型佐剂76.3%未达共识。片剂安全性和稳定储存93.2%，滴剂总体安全但稳定性可能因制剂和储存变化94.9%。混合物稳定性应指导制剂选择96.6%，并非所有提取物适合混合96.6%，多过敏原产品准确剂量96.6%。类过敏原SLIT为可行临床选择81.0%。

SLIT给药：7条声明均达共识。花粉SLIT季节前8–12周启动88.1%；每日同一时间给药93.2%；清晨餐前给药84.5%；舌下保持1–2分钟（片剂）或2–3分钟（滴剂）98.3%；推荐保持后吞咽，吐出主要用于胃肠不适94.8%；味道对儿童尤其关键94.9%；儿童由照护者监督依从较高，成人依赖动机和 routines，青少年变异较大96.6%。

讨论部分总结：研究人员认为，本WAO国际Delphi更新将SLIT整合为IgE介导呼吸道过敏的安全、有效和疾病修饰策略。核心领域全球共识强，但生物标志物、制剂策略等领域仍条件性或异质。橄榄花粉、日本柳杉等区域优势过敏原全球同意较低，不应解释为无效，而可能反映直接暴露有限、产品可及性变化和区域证据分布不均；未来WAO更新应考虑预设区域分层分析或过敏原亚组。核心立场包括：HDM、草、桦和豚草疗效强；首剂后家庭给药安全；≥3年治疗；依从性、共享决策、结构化随访和QoL重要；经济价值总体正向。最高认可为HDM和草，略低为桦和豚草。低共识区域过敏原为标准化重点。Delphi专家组为过敏专科医生，故“常规使用”指在结构化临床路径中由受过培训医生实施。WAO SLIT处方算法98.3%表明可实施。随访每3个月86.4%。哮喘方面，SLIT对HDM过敏并哮喘患者有临床获益；疾病修饰为核心目标，儿童青少年预防证据较强，成人长期结局证据有限。SCIT与SLIT均有效，多致敏患者选择应个体化。安全性声明一致；肾上腺素处方区域不同，美国对FDA批准SLIT片剂通常推荐或要求，欧洲更个体化风险决策。制剂相关强调药品质量和剂量准确性；佐剂SLIT支持较条件性。依从性和QoL领域形成WAO“最低依从包”。MT-12试验扩展儿童证据。生物标志物应区分患者选择与监测预测；常规最重要仍是IgE致敏与症状和暴露一致，组分解析可细化选择；IgG₄、IgE/IgG₄比值、BAT和细胞因子谱不足以常规预测。HTA支持长期成本效果，但初始成本高、报销影响大。优势包括结构化两轮Delphi、全球专家组、证据支持和全面覆盖；局限为Delphi共识非绝对真理、受措辞和区域差异影响、≥70%阈值偶致边缘情况。研究路线图包括区域过敏原标准化试验和真实世界证据、片剂与滴剂比较、稳定性混合剂量、依从干预、停药后长期呼吸结局、整合预测模型等。结论翻译：本WAO SLIT立场文件2026更新将SLIT定位为对呼吸道过敏患者有效、安全且可能具成本效果的疾病修饰选择。它对HDM、草、桦和杂草（如豚草）过敏原提供特别强且可转移的支持。同样重要的是，它指出区域背景、产品标准化和证据限制降低确定性的“灰色区”，从而为WAO协调核心推荐并发展情境适应机制提供清晰基础。通过清晰界定强共识领域并明确承认不确定或情境变异领域，本立场文件既是临床参考，也是全球过敏界前瞻性研究和政策框架。正如Delphi过程所预期，共识反映已发表证据和累积临床经验，尤其在随机证据有限或区域变异存在时。SLIT不仅是治疗选择，也是在多样卫生系统中协调疾病修饰性过敏照护的战略工具。SLIT快速演变的证据库强调，将新兴高质量系统综述和荟萃分析持续整合到本立场文件未来更新中的重要性。未来方向应进一步整合生物标志物驱动的患者分层和精准SLIT方法。