《Clinical Pharmacology & Therapeutics》：Pediatric Developmental Safety Assessment and New Approach Methodologies: US FDA/Triangle CERSI Workshop Report
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儿科发育安全性评估在药物开发中面临独特的挑战。儿童在发育过程中，其器官系统和药物处置途径会发生动态变化，且药物相关效应可能出现延迟或以与成人不同的方式表现。主要来源于成人的药物警戒数据并非总能预测儿童的反应。历史上，幼年动物研究（Juvenile
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儿科发育安全性评估在药物开发中面临独特的挑战。儿童在发育过程中，其器官系统和药物处置途径会发生动态变化，且药物相关效应可能出现延迟或以与成人不同的方式表现。主要来源于成人的药物警戒数据并非总能预测儿童的反应。历史上，幼年动物研究（Juvenile Animal Studies, JAS）一直被独家用于儿科药物的非临床安全性评估，但减少动物试验已成为公共卫生机构的目标之一。为解决这一问题，美国FDA临床药理学办公室与Triangle CERSI（监管科学与创新卓越中心）召开了一场题为“儿科发育安全性评估与新方法学（NAMs）”的研讨会，与会专家来自监管机构、学术界和工业界。讨论围绕三大主题展开：（i）用于评估儿科发育安全性的次级药理学筛选工具；（ii）用于儿科发育安全性评估的非临床工具；（iii）用于儿科发育安全性的计算与数据驱动工具。这些主题在S11《支持儿科药物开发的非临床安全性试验》和E11A《儿科外推》指南的框架下进行了探讨，上述指南倡导在药物开发和授权中采用结构化、基于问题的儿科外推方法。研讨会得出结论：NAMs在推进儿科药物发育安全性评估方面具有相当大的前景。
论文主体内容专业总结
次级药理学筛选工具在儿科发育安全性评估中的应用
次级靶点评估是传统安全药理学和非临床方法的重要补充，能够提供潜在的脱靶相互作用的全景视图，这些相互作用可能促成不良安全性结局。开展基于次级靶点的儿科发育安全性评估，既需要理解发育生物学，也需要熟悉可用于发育安全性评估的工具。药理靶点可能通过参与器官发育、生理成熟和药物处置调控等途径，在儿科危害识别和风险评估中发挥作用。某些靶点直接与发育过程相关，如参与器官发生的核激素受体。发育过程中靶点的表达水平可能影响对药物效应的易感性，尤其是涉及炎症（如转化生长因子-β）、细胞因子信号传导以及G蛋白偶联受体（GPCR）介导的神经发育过程。此外，调控药物分布、代谢和反应的靶点可能改变儿科风险，包括细胞色素P450酶表达的发育性变化和血脑屏障通透性的改变。
将次级靶点评估纳入药物开发的常规流程
次级药理学已成为部分制药企业药物开发中常规的、具有决策支持作用的组成部分。现代药物发现与优化过程中，次级相互作用的安
