《Hypertension Research》：Seasonal variation in day-to-day blood pressure variability: large-scale within-individual home blood pressure data
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逐日家庭血压（BP）变异性可预测心血管与认知风险，但其在同一个人体内是否存在季节性变化仍不明确。本研究利用重复的个人健康记录测量数据探讨其季节性模式。研究人员分析了一个日本健康保险数据库（DeSC数据库），该数据库与来自移动应用程序的家庭血压数据相关联。采用线
逐日家庭血压（BP）变异性可预测心血管与认知风险，但其在同一个人体内是否存在季节性变化仍不明确。本研究利用重复的个人健康记录测量数据探讨其季节性模式。研究人员分析了一个日本健康保险数据库（DeSC数据库），该数据库与来自移动应用程序的家庭血压数据相关联。采用线性混合效应模型，按降压治疗状态和性别分层，并以年龄组作为固定效应，估计了家庭清晨平均血压、个体内标准差（SD）及独立于均值的变异性（VIM）的月度轨迹和冬夏差异。为便于各指标间的比较，冬夏差异通过基于模型的总标准差进行了标准化。在7,908名受试者中（平均年龄55岁），13.6%为未接受治疗的女性，10.2%为接受治疗的女性，31.1%为未接受治疗的男性，45.1%为接受治疗的男性。无论降压治疗状态、性别或年龄组如何，家庭收缩压均在12月或1月达到峰值，并在7至8月降至最低点，冬夏差异约为3至4 mmHg（标准化差异：0.28至0.41）。家庭收缩压的SD呈现出类似的季节性模式（标准化差异：0.07至0.18）。尽管在若干亚组（尤其是男性）中，VIM的冬夏差异也具有统计学显著性，但其幅度较小（标准化差异≤0.09）。家庭血压水平表现出明显的季节性变化，而当使用较少依赖于平均血压的指标时，逐日血压变异性的季节性差异则较小。未经血压水平校正的逐日血压变异性在冬季的表观升高，在很大程度上可归因于季节性的血压升高。
论文解读
一、研究背景与目的
高血压是全球疾病负担的主要病因之一。近年来，除了关注平均血压水平外，反复测量所得的血压稳定性——即逐日血压变异性（day-to-day BP variability），已逐渐成为一个独立的临床相关标志物。较高的逐日血压变异性，可通过家庭自我血压测量（home BP）捕捉，已被证实与心血管疾病、痴呆及认知功能下降的风险增加有关。
众所周知，血压存在季节性变化，通常表现为热季较低、冷季较高。这一现象强调了在高血压管理中考虑血压季节性变化的重要性。然而，关于逐日血压变异性是否存在季节性变化的证据尚存争议，且相关研究较为匮乏，尤其是在未接受降压治疗的个体中。此前一项针对心血管危险因素患者的研究报告称，逐日血压变异性的季节性变化与平均血压的季节性变化相似。然而，该研究的比较主要是在不同季节的不同个体之间进行的，而非同一批个体跨季节的比较，并且约80%的患者接受了降压治疗。此外，该研究将逐日血压变异性定义为个体内家庭血压值的标准差（SD），而SD与平均家庭血压水平高度相关。另一项来自希腊的小规模研究报告称未观察到逐日血压变异性的季节性变化，但其样本量有限且所有患者均接受稳定的降压治疗。
鉴于逐日血压变异性未来可能作为心血管或痴呆风险的标志物或治疗靶点，深入了解其特征和决定因素至关重要。因此，本研究旨在利用同一批个体内的重复测量数据，评估平均家庭血压水平和逐日血压变异性的季节性变化，并按降压治疗状态、性别和年龄组进行分层分析。日本气候温和、四季分明，环境温度的季节性变化显著，为检验血压相关指标的季节性变化提供了理想的环境。
二、主要技术方法
本研究是一项回顾性分析，使用了DeSC Healthcare公司提供的商业数据库，其中包含2015年至2024年间“kencom”个人健康记录（PHR）应用程序的用户生命日志数据。研究对象为日本自愿注册、年龄在19至74岁之间的国民健康保险参保者。纳入标准为：在启动家庭血压监测前后一年内有体检数据，且至少有3个日历月份满足每月至少5天的清晨家庭血压测量。对于冬夏分析，还需在冬季（12月至2月）和夏季（6月至8月）各拥有至少一个符合条件的月份。
家庭血压值由用户手动输入或从连接的设备自动传输。研究人员计算每个个体每个日历月的清晨家庭血压均值及逐日变异性指标。主要的变异性指标为独立于均值的变异性（VIM），旨在最小化SD对平均家庭血压水平的依赖性。其他指标包括平均真实变异性（ARV）和变异系数（CV）。协变量包括体重指数、吸烟饮酒状况、实验室检查、合并症及用药等。统计分析采用线性混合效应模型，分别拟合不同性别和治疗状态的组合，并纳入日历月份、年龄组及其交互作用等固定效应。通过估计冬夏两季的调整后最小二乘均值，计算冬夏差异，并使用模型总标准差进行标准化以便于比较。
三、研究结果
1. 参与者特征
最终分析样本包含7,908名个体。其中，13.6%为未接受治疗的女性，10.2%为接受治疗的女性，31.1%为未接受治疗的男性，45.1%为接受治疗的男性。在所有亚组中，男性平均家庭收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均高于女性，接受治疗组的体重指数、诊室及家庭血压水平更高，合并症患病率也更高。大部分记录为手动输入。基线相关性分析显示，家庭SBP与基于SD和ARV的逐日SBP变异性呈正相关，而与VIM和CV的相关性较弱。
2. 家庭血压水平与逐日血压变异性的季节性变化
经协变量调整后，无论降压治疗状态、性别和年龄组如何，家庭SBP和DBP均在12月或1月达到峰值，在7月或8月降至最低点。家庭血压的SD呈现出相似的季节性模式，即冬季高、夏季低。相比之下，家庭血压的VIM在任何亚组中均未显示出明显的季节性变化。
3. 冬夏差异的定量比较
在冬夏两季均有数据的个体中，家庭血压水平在所有亚组中均表现为冬季显著高于夏季，差异约为3至4 mmHg。基于SD的逐日血压变异性同样表现为冬季更高。虽然VIM在某些亚组（如未治疗女性≥65岁、治疗女性55-64岁及所有男性亚组）中也表现出显著的冬季升高，但其标准化差异的幅度很小（≤0.09），远小于血压水平本身的标准化差异范围（0.28至0.41）。类似地，与血压水平相关的ARV表现出与血压水平一致的冬季升高，而与血压水平弱相关的CV则几乎没有季节性变化。各变异性指标的标准化冬夏差异幅度与其与平均家庭血压水平的相关性强弱成正比。
4. 敏感性分析与探索性分析
使用逆概率加权的敏感性分析得到了相似的结果，进一步证实了结论的稳健性。在区域分层探索性分析中，大多数地区VIM的标准化冬夏差异仍然很小，但在日本最温暖的九州和冲绳地区，该差异较大，但由于该地区样本量极小，无法得出确切结论。
四、讨论与结论
本研究发现，家庭血压水平存在明显的季节性变化，表现为冬季高、夏季低。然而，当使用较少依赖平均血压水平的指标（如VIM和CV）进行评估时，逐日家庭血压变异性的季节性差异被大幅削弱。这表明，未经校正的SD和ARV所表现出的表观冬季升高，在很大程度上是由季节性血压升高本身所驱动的，而非逐日血压变异性自身发生了实质性的季节性改变。
研究人员认为，血压水平对环境温度变化（如寒冷引起的血管收缩）反应敏感，而逐日血压变异性可能更多地反映了相对稳定的个体特征，如年龄相关的血管变化、动脉僵硬度及习惯性测量行为等，这些特征不易随季节环境变化而迅速改变。因此，逐日血压变异性可能是一个相对稳定的个体内特性。这意味着，在基于应用程序收集的家庭血压数据进行常规风险评估时，对于变异性指标可能无需像对待血压水平那样进行强烈的季节性校正，这简化了其临床应用。研究中观察到的性别差异（男性中季节性差异更明显）可能与生活方式因素的季节性变化或雌激素的保护作用有关，但仍需进一步研究证实。
研究结论： 家庭血压水平显示出清晰的季节性变化，而当使用较少依赖于平均血压的指标进行评估时，家庭清晨血压的逐日变异性的季节性差异则显著减弱。这些发现表明，未经血压水平校正的逐日血压变异性在冬季的表观升高，在很大程度上可归因于季节性的血压水平升高，而逐日血压变异性本身可能更多地受到如衰老等稳定个体特征的驱动，而非季节性环境变化。这一区分是通过在本研究中直接比较同一批个体在不同季节的表现而得以揭示的。
