吸附顺序调控多价疫苗中抗原负载异质性及免疫反应的机制研究

《npj Vaccines》：Adsorption sequence shapes antigen distribution and antibody binding on adjuvants in bivalent vaccines

　　

摘要

作为现代免疫策略中的一项重要进展，多价疫苗将多种抗原组分相结合，在单剂疫苗中即可无缝扩展对不同病原体的保护范围。在含铝佐剂的疫苗制备过程中，抗原在佐剂表面的吸附是决定疫苗性能的关键因素。然而，制备过程中吸附顺序如何影响佐剂颗粒间的抗原负载异质性，以及这种差异是否与免疫效果相关，目前尚不明确。本研究系统探讨了吸附顺序如何调节二价疫苗中颗粒间的抗原负载异质性和抗体结合能力。我们使用人乳头瘤病毒（HPV16/18）和诺如病毒（NoV GI.1/GII.4）病毒样颗粒（VLPs）作为模型抗原，它们对非晶态铝氢磷酸硫酸盐（AAHS）具有不同的吸附强度。研究表明，抗原-佐剂相互作用强度与吸附顺序如何影响抗原分布有关。结合力较弱的抗原会根据制备顺序表现出不同的颗粒间抗原负载异质性，而具有强相互作用抗原的分布则基本不受影响。重要的是，颗粒间抗原负载异质性的这些变化与抗体和单克隆抗体的结合差异以及体内体液免疫反应的差异相关。这些发现凸显了吸附顺序作为影响多价疫苗中抗原分布和抗体反应的重要制备参数。