年龄限制辐射减毒疟疾孢子虫疫苗效力，遗传减毒寄生虫策略恢复成年小鼠无菌保护

《npj Vaccines》：Extended intrahepatic development of Plasmodium parasites overcomes age-associated loss of malaria vaccine efficacy in mice

　　疫苗效力可能受到年龄的显著影响，这凸显了需要制定在整个成年期维持保护性免疫力的策略。疟疾全孢子虫疫苗使用减毒的孢子虫（即疟原虫感染肝脏的阶段形式）来诱导高水平的保护作用，但成年年龄如何影响其效力仍知之甚少。在此，我们展示了辐射减毒孢子虫（RAS）免疫接种在年轻小鼠中可赋予强大的无菌保护力，但无法保护成年小鼠。这种与年龄相关的效力丧失与肝脏转录反应减弱以及局部CD8?T细胞群体（包括肝脏驻留记忆CD8?T细胞）的扩增受限有关。重要的是，使用晚期停滞遗传减毒寄生虫（LA-GAP）进行免疫接种——该策略可延长并扩大对肝期抗原的暴露——可恢复成年小鼠的疫苗效力，并赋予持久的无菌免疫。LA-GAP介导的保护作用与60S核糖体蛋白L6（RPL6）特异性记忆CD8?T细胞的优先积累有关，这些细胞保留了细胞因子产生能力。这些发现表明，年龄可能会重塑有效疫苗接种所需的组织特异性免疫程序，但通过调整疫苗设计以诱导适当的免疫反应，这些限制是可以被克服的。