纳米包封水飞蓟宾对耐药白色念珠菌的抗真菌活性及分子机制研究

《Scientific Reports》：Nanoformulated silymarin enhances antifungal activity against resistant Candida albicans by reducing ergosterol and binding to cell envelope targets

　　

摘要

白色念珠菌抗真菌耐药性的日益普遍，给念珠菌病的治疗带来了严峻挑战。水飞蓟宾，一种来源于水飞蓟（Silybum marianum）的黄酮木脂素混合物，在既往研究中已显示出良好的抗菌活性。本研究评估了游离水飞蓟宾及其纳米包封形式对10株白色念珠菌分离株（包括9株氟康唑耐药临床分离株和1株参考菌株）的体外抗真菌活性。采用扫描电子显微镜（SEM）、动态光散射（DLS）和Zeta电位测量法对纳米胶囊进行制备与表征，所得颗粒平均直径分别为119.75 nm（SEM）和157.5 nm（DLS），多分散性指数（PDI）为0.407，Zeta电位高度负值为?77.9 mV。药敏试验遵循CLSI指南，结果表明纳米包封提高了药效：几何平均最低抑菌浓度（MIC）从7578.6 μg/mL（游离水飞蓟宾）降至4061.3 μg/mL（纳米水飞蓟宾），最低杀菌浓度（MFC）从15,157.2降至7578.6 μg/mL。在亚MIC水平下，经高效液相色谱（HPLC）测定，纳米水飞蓟宾降低细胞内麦角甾醇含量的程度与伊曲康唑相当。分子对接模拟进一步表明，水飞蓟宾与细胞壁完整性和麦角甾醇生物合成相关的核心靶点（即Chs2、Erg11和转录因子Upc2）之间具有强烈的相互作用，结合能分别达到?10.81、?10.62和?12.84 kcal/mol。这些结果表明，纳米制剂可能通过干扰麦角甾醇合成及选择性蛋白靶向，增强水飞蓟宾对耐药白色念珠菌的抗真菌作用。