DKS/HIV患者血浆中TNFRSF/TNFSF分子的基线特征与纵向变化模式

《Scientific Reports》：Characterization of plasma TNFRSF/TNFSF molecule profiles in HIV-associated disseminated Kaposi’s sarcoma over short- and long-term follow-up

　　

摘要

肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）成员调控多种细胞过程，但目前在播散性卡波西肉瘤（DKS，由卡波西肉瘤相关疱疹病毒KSHV引起）合并艾滋病病毒（HIV）感染的患者中，其系统性水平特征仍缺乏充分描述。本研究在一项随机临床试验中，对20例DKS/HIV患者的血浆中15种TNFSF/TNFRSF分子水平进行了定量检测。样本采集时间点包括确诊时（第0周）以及治疗随访第4周（W₄）、第12周（W₁₂）、第24周（W₂₄）、第48周（W₄₈）和第365周（W₃₆₅）。研究纳入三个对照组：10例HIV阴性（HIV-）、10例HIV感染但无AIDS定义性事件（HIV+/AIDS-）以及24例HIV感染伴AIDS定义性事件但无KSHV感染（HIV+/AIDS+）。基线结果显示，DKS/HIV组的TNFR1和TNFR2水平高于各对照组（p < 0.0001）。APRIL水平低于HIV+/AIDS+组（p < 0.0001）和HIV+/AIDS-组（p = 0.0190）。探索性多变量ROC分析表明，TNFR1、TNFR2和APRIL的组合具有最高的判别性能（AUC = 0.979），可有效区分DKS/HIV患者与其他各组，包括对HIV+/AIDS+组的预测准确性显著（= 94.5%）。纵向分析显示，TNFR1和BAFF在第24周（W₂₄）下降（p < 0.0001和p = 0.0018），TNFR2自第12周（W₁₂）开始下降（p < 0.0001），并持续下降至第48周（W₄₈）（p < 0.0001）和第365周（W₃₆₅）（p < 0.0001）。混合效应模型显示，随访时间与TNFR1、TNFR2和BAFF的变化之间存在显著关联。多元线性回归分析同样证实了随访时间与TNFR1、TNFR2和BAFF变化之间的显著关联。本研究描述了DKS/HIV患者中TNFRSF/TNFSF分子的基线差异和纵向变化模式。其中，TNFR1、TNFR2和APRIL表现出最强的基线差异，而TNFR1、TNFR2和BAFF在整个随访期间呈现一致的时间变化趋势。这些探索性发现支持对TNFRSF/TNFSF成员作为DKS疾病动态相关候选生物标志物的进一步评估，涵盖短期（48周）和长期（7年）随访。