大沙原虫RNA病毒2（LRV2）对疾病表型及宿主免疫反应的增强作用研究

《Scientific Reports》：Impact of Leishmania RNA virus 2 on immune response and pathogenesis in Leishmania major-infected BALB/c mice

　　

摘要

利什曼原虫RNA病毒（LRV）1已被发现与皮肤利什曼病（CL）的疾病结局改变有关，但LRV2在大沙原虫（L. major）感染中的作用仍未得到充分阐明。本研究探讨了LRV2阳性的大沙原虫（Lm-LRV2⁺）对疾病进程和宿主免疫反应的影响。研究人员用Lm-LRV2⁺或LRV2^?（Lm-LRV2^?）寄生虫感染J774A.1巨噬细胞，并通过qPCR检测细胞因子基因表达。BALB/c小鼠分别皮下接种两种菌株，每周监测病灶发展，并评估寄生虫负荷、细胞因子反应（IFN-γ、IL-4、IL-17 A）和体液免疫反应（IgG、IgG1、IgG2a）。与Lm-LRV2^?相比，Lm-LRV2⁺感染的巨噬细胞IL-6和IL-1β mRNA水平显著升高（p ? < ? 0.01）。体内实验中，Lm-LRV2⁺感染导致病灶更大、寄生虫负荷更高（p ? < ? 0.01）。Lm-LRV2⁺感染小鼠的淋巴细胞在第八周时产生的IFN-γ、IL-4和IL-17 A显著增多（p ? < ? 0.05），抗原特异性IgG反应和IgG2a/IgG1比值也有所升高。这些发现表明，大沙原虫中LRV2的存在增强了促炎细胞因子的表达，并驱动更严重的疾病表型，同时在细胞免疫和体液免疫方面均发生了显著变化。我们的结果强调了LRV2在CL发病机制中的关键作用，并提示病毒内共生体可能作为利什曼原虫感染中疾病结局的重要调节因子。