DTG/3TC双联合抗逆转录病毒治疗在淋巴结HIV储库中的药物渗透与病毒抑制效果

《Nature Communications》：First-line dolutegravir/lamivudine in HIV-1 infection: lymph node penetration and reservoir decline in a randomized open-label clinical trial

　　

摘要

多替拉韦与拉米夫定的双联合抗逆转录病毒治疗（DTG/3TC）是HIV感染者的推荐一线方案，但减少药物种类的治疗是否能在淋巴结（LN）储库内维持足够的抗病毒压力尚不确定。在DUALITY临床试验（EudraCT编号 2019-002733-10）中，预设的主要终点——基线至第48周外周血CD4+ T细胞中HIV-1前病毒DNA的变化——在启动DTG/3TC或多替拉韦为基础的三联治疗的两组参与者中相似。本研究利用多模态成像技术，调查了关于病毒持续存在以及抗逆转录病毒药物在淋巴结中的渗透与分布的预设次要终点。在基线或治疗第一年内接受腹股沟淋巴结切除的39名参与者中，通过DNAscope/RNAscope检测到HIV-1 DNA和RNA，并通过质谱成像绘制了抗逆转录病毒药物的空间分布。两组治疗在启动治疗后，HIV-1感染细胞均迅速减少。在含有HIV阳性细胞或邻近HIV阳性细胞的淋巴结组织区域内，广泛检测到抗逆转录病毒药物。这些发现提供了空间证据，表明DTG/3TC能够到达淋巴结组织和HIV阳性细胞，将外周血的观察结果扩展至HIV的一个关键解剖学储库。