综述：多学科团队策略应对激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌耐药分子检测障碍

《npj Breast Cancer》：Making resistance visible through multidisciplinary teams solving testing barriers in HR+/HER2– advanced breast cancer

　　

摘要

在激素受体阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌中，内分泌治疗 (ET) 的获得性耐药主要由 ESR1 突变驱动，约见于 30–40% 的患者，以及 PI3K/AKT/PTEN 通路的改变，见于多达 50% 的病例。这些机制可直接通过口服选择性雌激素受体降解剂（如 elacestrant）和通路抑制剂（如 alpelisib、inavolisib 或 capivasertib）进行靶向治疗。然而，急需进行耐药检测的患者往往最难检测，包括仅有骨转移的患者、无法获得循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测报销的患者，以及既往检测靶向样本不充足的患者。虽然技术进展（包括超灵敏液滴数字聚合酶链反应和广泛的液体活检面板）具有变革性，但其临床效用受制于当地医院基础设施、资金模式和实验室能力。没有普遍适用的检测算法；相反，检测必须适应每个机构的具体情况。协调的多学科团队 (MDT) 行动至关重要。本综述将分子诊断重新定义为基于团队的解决问题的过程。我们提出了三个情景，说明 MDT 如何将检测障碍转化为可执行的路径：(1) 仅有骨进展且 ESR1 检测无 ctDNA 报销的患者；(2) 使用存档原发组织检测的患者，分子病理学阐明耐药突变的时机并转向 ctDNA；(3) 由于肿瘤占比低导致 ctDNA 假阴性的患者，MDT 改为采用替代细胞学检查（胸腔积液）。通过策略性的样本选择、分析前优化、适用性试验分诊以及资源敏感型应急预案，MDT 提高了可靶向耐药的检测率，缩短检测周转时间，并缩小了精准医疗中的公平性差距。