儿童颅咽管瘤术后生长激素替代疗法相关的血清代谢组学特征研究

《Scientific Reports》：Serum metabolomic signatures associated with growth hormone replacement therapy in children with postoperative craniopharyngioma

　　生长激素替代疗法（GHRT）常用于颅咽管瘤（CP）术后治疗生长激素缺乏（GHD），但其在儿科患者中的代谢影响尚不完全明确。本研究旨在探讨儿童颅咽管瘤术后患者中GHRT相关的血清代谢组学改变。我们对60名儿童颅咽管瘤术后患者进行了非靶向血清代谢组学研究，其中包括32名接受GHRT治疗的患者和28名未接受GHRT治疗的患者。收集了临床数据和生化参数。采用超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）对血清代谢物进行表征。通过差异代谢物鉴定、通路富集分析和相关性分析，表征了GHRT相关的代谢特征及其与临床指标的关系。接受GHRT治疗的患者胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平较高，而常规脂质参数在两组间无显著差异。GHRT组的HOMA-IR较高，QUICKI较低。采用严格标准（VIP > 1，BH-FDR q < 0.05，|log?FC| > 2），鉴定出10种关键阳离子模式代谢物，包括磷脂酰胆碱、甘油三酯、鞘磷脂（SMs）和3,5-二碘-L-甲状腺原氨酸（T2）。在GHRT组中，9种脂质相关代谢物水平升高，T2水平降低。在调整时间年龄和术后间隔后，这些关联仍然显著，并在进一步纳入性激素替代治疗的敏感性分析中保持显著。儿童和青少年颅咽管瘤术后接受GHRT治疗与特定的血清代谢组学特征相关，主要涉及磷脂酰胆碱、甘油三酯和SMs。这些发现仅代表探索性关联，需要通过纵向研究进行确认，方可确立治疗相关或临床意义。