综述：2 型糖尿病中微生物组 - 氧化还原轴的双向调控机制、干预策略及精准治疗展望

《Antioxidants》：Interplay Between the Gut Microbiome and Oxidative Stress in Type 2 Diabetes

　　2型糖尿病（T2D）的发生，是在由饮食、肥胖程度、衰老、药物和遗传所塑造的宿主环境中，胰腺β细胞逐渐无法代偿胰岛素抵抗所致。肠道菌群失调与氧化应激通常被视为两种平行的异常；然而，越来越多的证据支持存在一个双向的微生物组-氧化还原轴。丁酸产生减少、胆汁酸与氨基酸代谢改变、肠屏障功能受损以及微生物产物，可促进线粒体功能障碍、NADPH氧化酶活性、炎症反应以及胰岛素信号通路受损。反过来，高血糖、脂毒性、炎症以及活性氧和活性氮物种会重塑肠道生境，有利于炎症适应型微生物的增殖，并进一步强化菌群失调。本综述综合了将这一通路与胰岛素反应组织、胰岛、受调控的细胞死亡及糖尿病并发症相关联的证据，并批判性地审视了饮食干预、针对微生物组的干预、抗氧化干预、降糖干预以及代谢手术干预。目前人类证据最充分的领域包括：可重复的功能性改变、药物与微生物组的相互作用，以及部分饮食干预和益生菌干预的适度获益；然而，氧化还原介导机制及持久临床疗效的验证仍存在较大的异质性。未来研究应整合纵向宏基因组学、代谢组学、经验证的氧化还原生物标志物、菌株水平与空间采样技术以及因果推断设计，以识别最有可能从微生物组-氧化还原精准治疗中获益的T2D患者人群。