鞣花酸通过氧化还原调控及STAT3/EGFR信号通路促进口腔黏膜溃疡修复

《Antioxidants》：Ellagic Acid Promotes Repair of Acetic Acid-Induced Oral Ulcers in Rats: Associations with Redox-Inflammatory Responses and STAT3/EGFR Signaling

　　

摘要

氧化应激和炎症是口腔黏膜溃疡修复的重要障碍，然而针对复发性阿弗他溃疡（RAU）相关损伤的氧化还原导向干预措施仍不够明确。鞣花酸（EA）是一种具有抗氧化和抗炎活性的天然多酚化合物，但其在内口腔黏膜修复中的作用及相关信号事件尚需进一步表征。本研究中，EA从玉麦口咽合剂（YMKY）的血清暴露成分中被筛选出来，并采用计算靶点优先级排序、醋酸诱导的大鼠口腔溃疡模型以及H₂O₂损伤的人口腔角质细胞进行评估。网络和分子分析鉴定了STAT3和EGFR作为有待进一步研究的潜在靶点。在体内实验中，EA加速了溃疡闭合，改善了上皮完整性和胶原组织结构，提高了血清抗氧化指标，降低了血清MDA和炎症细胞因子水平，并减轻了细胞凋亡。EA还降低了溃疡组织中损伤相关的STAT3和EGFR磷酸化水平。在体外实验中，EA改善了H₂O₂损伤的人口腔角质细胞的活力和迁移实验结果，降低了DCF荧光和炎症反应，维持了线粒体膜电位，减少了细胞凋亡，并调节了STAT3/EGFR磷酸化以及Bax/Bcl-2表达。这些发现支持了EA在实验性口腔黏膜损伤中的修复促进作用，同时伴有氧化还原-炎症指标的改善和STAT3/EGFR信号通路的改变。这些通路的因果作用及研究结果对人类RAU的适用性仍有待确定。