综述：N-乙酰半胱氨酸治疗精神分裂症：机制、疗效局限性与基于氧化还原状态的患者分层策略

《Antioxidants》：N-Acetylcysteine in Schizophrenia: A Convergent Redox-Based Approach to Therapeutic Potential

　　摘要精神分裂症（SCZ）仍然是最具致残性的精神疾病之一，这在很大程度上是因为目前抗精神病药（APs）无法充分应对阴性症状和认知缺陷。越来越多的证据表明，一组相互关联的机制——NMDAR功能障碍、氧化应激以及可能的低度神经免疫激活——共同导致帕尔瓦蛋白阳性GABA能中间神经元功能障碍，而这很可能就是这些难治性症状域的物质基础。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种辅助治疗的候选药物，因为它可能对其中多条通路发挥作用：补充谷胱甘肽（GSH）、恢复氧化还原平衡并调节谷氨酸能传递，而其在精神分裂症中的免疫调节作用则尚未得到充分阐明。本综述综合了临床前模型与临床试验的证据，表明NAC对阴性症状和认知功能产生了可重复但幅度有限的益处，而对阳性症状的影响则不一致。值得注意的是，临床高危人群和治疗抵抗性人群中的无效结果，加上早期精神病人群中的一项探索性亚组分析——其中一项外周氧化还原指标（红细胞谷胱甘肽过氧化物酶活性）与阳性症状反应相关——提出了这样的假设：NAC的疗效可能取决于已有的、可测量的抗氧化缺陷。因此，需要充分设计的、生物标志物富集的试验，按氧化还原状态对患者进行分层，以确定NAC是否是一种针对机制明确定义的精神分裂症亚组的有效靶向治疗。此类试验将明确：在未选择人群中观察到的微小效应量究竟反映了真实但有限的疗效，还是因纳入了不太可能受益的氧化还原正常患者而造成的效应稀释。