部分肝切除后肝脏再生的代谢与组织重塑时间线研究：宏观恢复与分子趋同的分歧

《International Journal of Molecular Sciences》：Elucidating Temporally Ordered Physiological Events During Liver Regeneration via Integrated Transcriptomic-Histological Profiling

　　**摘要**尽管肝脏具有显著的再生能力，但涵盖预增殖准备期、肝细胞增殖、肝重恢复以及分子水平再生完成这一过程的详细时间线尚未得到充分阐明。本研究利用微阵列指导的组织学验证方法，对C57BL/6小鼠70%部分肝切除（PH）后肝脏再生所涉及的时间序列生理事件进行了调查。我们的结果表明，部分肝切除诱导了多种功能通路，包括对白藜芦醇的应答、类固醇激素代谢、脂质转运和血管新生。随后，内质网（ER）应激和胰岛素加工被激活，伴随脂质积累、外源性物质分解代谢能力的抑制以及循环胆固醇水平的改变。在上述过程恢复后，肝细胞和窦状内皮细胞进入增殖阶段。值得注意的是，尽管肝重已恢复至术前水平，转录组仍与基线存在差异，揭示了宏观恢复与分子水平趋同之间的分歧。在336小时时，三个样本中有两个被归类为基线Cluster 1，而一个样本仍留在Cluster 6中，仅有少量基因发生改变。综上所述，这些发现提供了一个详细的时序框架，表明肝脏再生过程中的代谢和组织重塑超出了宏观恢复的范围。