中国1型常染色体显性低钙血症患者的临床特征：一项单中心研究

《Journal of Endocrinological Investigation》：Clinical characteristics of chinese patients with autosomal dominant hypocalcemia type 1: a single-center study

儿童期发病的ADH1型自发性高钙血症13例通过CASR基因突变鉴定，并与124例特发性低钙血症（IHP）对比，发现ADH1患者发病更早（中位数0.05岁 vs 12.67岁）、尿钙排泄量高（0.13 vs 0.04 mmol/kg/d）、低镁血症和尿石症发生率显著增加，且4例有家族史。研究扩展了CASR基因突变谱，强调早期基因检测对诊断和治疗的重要性。

　　

摘要

目的

常染色体显性低钙血症1型（ADH1）在中国人群中较为罕见，仅有个别病例报道。本研究旨在描述一组经基因学证实的儿童期发病的ADH1患者的临床特征，并将其与诊断为特发性甲状旁腺功能减退症（IHP）的患者进行比较。

方法

这项回顾性研究使用靶向下一代测序技术和TBX1-MLPA方法分析了210例儿童期发病的甲状旁腺功能减退症（HP）病例。通过检测CASR基因中的罕见变异，将这些病例确定为ADH1患者。利用双荧光素酶报告基因检测技术对这些变异进行了体外功能测试。未携带任何变异或仅携带已知与HP相关基因的良性/可能良性变异的患者被归类为IHP患者以供比较。研究比较了ADH1组和IHP组之间的临床表现、生化指标及并发症情况。

结果

13名ADH1患者携带10种不同的CASR突变，其中包括6种新发现的突变类型，所有这些突变在功能测试中均表现出较高的NFAT活性。低钙血症发病的中位年龄为0.05岁，平均诊断延迟时间为12.90±9.90年。其中4例为家族性病例。与124名IHP患者相比，ADH1患者的发病年龄显著更早（0.05岁对比12.67岁），24小时尿钙排泄量更高（0.13 mmol/kg/天对比0.04 mmol/kg/天），尽管血清钙水平相似；同时ADH1患者更常出现低镁血症（61.54%对比13.73%）和尿路结石（38.46%对比10.00%）。

结论

本研究扩展了已知的ADH1相关CASR突变谱，并强调了可能提示ADH1的关键临床特征（早发、家族史、低镁血症、高钙尿和尿路结石）。建议在临床实践中尽早进行基因分型，这对于准确诊断和制定有效的个性化治疗策略至关重要。