《International Urology and Nephrology》：Analysis of the efficacy of fosfomycin trometamol in preventing biofilm bacterial infection in double-J stents among diabetic patients and the factors associated with infection
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为应对糖尿病患者留置双J管后生物膜相关感染风险高、常规抗生素预防效果不彰的临床挑战，本研究对比了磷霉素氨丁三醇(FMT)与左氧氟沙星(LFX)的预防效果。结果显示，FMT可将双J管生物膜形成菌检出率显著降低至14.0%(LFX组为34.0%)。研究发现，感染独立风险因素包括高龄(≥60岁)、管留置时间≥30天、HbA1c>6%等。该研究为高危糖尿病患者的靶向预防提供了循证依据，凸显了基于当地耐药模式选择抗生素的重要性。
论文解读
在泌尿外科，双J管是一种常见的医疗器械，用于为因结石、梗阻等原因导致排尿不畅的患者建立“生命通道”，确保尿液引流通畅。然而，这根小小的管子一旦放入体内，尤其是需要留置数周甚至数月时，就面临着一个棘手的敌人——生物膜。想象一下，细菌在管道表面“安营扎寨”，分泌出一种粘稠的、由蛋白质和多糖构成的“防护罩”（细胞外聚合物基质，即生物膜），这不仅让它们紧紧粘附，更能极大地抵御抗生素的“火力”和人体免疫系统的“清扫”。对于糖尿病患者而言，情况则更为严峻。高血糖状态犹如为细菌提供了“营养基”，同时糖尿病常伴有的免疫功能障碍，使得他们成为留置导管相关感染，特别是生物膜相关尿路感染的“高风险人群”。一旦感染发生，轻则引起尿频、尿急、发热等症状，重则可导致肾盂肾炎、尿脓毒症，甚至感染性休克。更糟糕的是，随着抗生素的广泛使用，尿路感染的主要“元凶”如大肠杆菌(E. coli)，其耐药性日益严峻，特别是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的菌株，对常用的氟喹诺酮类、头孢类抗生素普遍耐药，这让临床预防和治疗变得雪上加霜。那么，有没有一种能有效穿透生物膜、对耐药菌依然有效的药物，能为这些高危患者提供一道更可靠的“防护盾”呢？发表在《International Urology and Nephrology》上的这项研究，正是瞄准了这一临床痛点，探索了磷霉素氨丁三醇(FMT)在预防糖尿病患者双J管生物膜感染中的价值。
为了解答这个问题，研究人员在本院三级医疗中心进行了一项前瞻性随机对照研究。他们纳入了2024年6月至2025年6月间接受双J管置入的100名成年2型糖尿病患者。这些患者被随机分为实验组和对照组，每组50人。实验组患者在支架置入前1天、术后第7天和第15天各口服一次3g的FMT粉末；而对照组则采用临床更常规的方案，在支架置入前1天、术后第1天和第2天各口服一次0.5g的左氧氟沙星(LFX)片。当双J管被取出时，研究人员严格无菌操作，截取膀胱内段支架，通过涡旋震荡等方法收集其表面的标本，然后进行定量细菌培养、菌种鉴定和药物敏感性测试。他们采用了刚果红琼脂(CRA)来区分生物膜形成菌（呈现黑色干燥菌落）和浮游菌（红色菌落），并使用VITEK 2 COMPACT全自动细菌鉴定系统和CLSI 2025年标准进行药敏分析。研究还系统收集了患者的基线临床特征、相关症状和感染结局，并运用SPSS 26.0软件进行了详尽的统计分析，包括比较两组间的差异，以及通过多变量逻辑回归分析来确定与生物膜感染相关的独立风险因素。
研究结果
基线特征：两组患者在年龄、性别、共病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血常规、肝肾功能、炎症指标及双J管留置时间等基线特征上均无统计学差异，保证了组间的可比性。
疗效比较：在全部100名患者中，有24人(24.0%)的双J管表面检出了生物膜形成菌。其中，实验组（FMT组）的阳性率显著低于对照组（LFX组），具体为7/50 (14.0%) 对比 17/50 (34.0%)，差异具有统计学意义(χ2=5.48, p=0.019)。这表明，在总给药次数相同（均为3次）的情况下，FMT方案能更有效地减少双J管表面的细菌生物膜定植。
风险因素分析：研究人员比较了培养阳性与阴性患者的各项指标。多变量逻辑回归分析显示，有六个因素是糖尿病患者双J管生物膜相关细菌感染的独立危险因素，分别是：年龄≥60岁、双J管留置时间≥30天、每日液体摄入量≤2000 mL、血清白蛋白<30 g/L、血清肌酐>110 μmol/L以及糖化血红蛋白(HbA1c)>6%。
病原菌培养与药敏特征：在所有检出的生物膜形成菌中，革兰氏阴性杆菌占主导(66.7%)。其中，大肠杆菌(E. coli)是最主要的病原体，占所有阳性培养株的50.0%，而其中高达83.3% (10/12) 是产ESBL的菌株。药敏结果显示，革兰氏阴性杆菌对环丙沙星(93.7%)、氨苄西林(100%)、左氧氟沙星(87.5%)、头孢吡肟(68.7%)、头孢唑林(87.5%)、头孢呋辛(81.2%)和头孢曲松(75.0%)表现出高度耐药，但对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类（美罗培南、亚胺培南、厄他培南）以及磷霉素(FMT)仍保持高度敏感性，其中对FMT的耐药率仅为6.25%。
研究结论与讨论
这项研究的主要结论是，在糖尿病患者中，相比于常规使用的左氧氟沙星(LFX)，采用口服磷霉素氨丁三醇(FMT)方案（总三次给药）进行预防，能显著降低双J管标本中生物膜形成菌的检出率。这支持了在高危糖尿病人群中优先选用FMT而非LFX进行靶向预防。大肠杆菌(E. coli)是主要的生物膜形成菌，且绝大多数为耐药性强的产ESBL菌株，凸显了临床预防的紧迫性。研究还识别出了包括高龄、长期置管、饮水量不足、低蛋白血症、肾功能不全和血糖控制不佳在内的一系列独立风险因素，为临床实施个体化、精准化的感染预防策略提供了明确靶点。
文章讨论部分深入阐述了这些发现的背景和意义。生物膜是细菌在医疗设备表面形成的复杂、有组织的群落，其外围的“防护罩”使其对抗生素的耐受性可比浮游菌高出上千倍，这是导致留置导管相关感染迁延不愈、反复发作的核心原因。糖尿病患者由于高血糖、免疫功能受损、常伴有神经源性膀胱导致的尿潴留等因素，其泌尿系统环境更利于细菌定植和生物膜形成。面对目前临床常用的一线预防药物如左氧氟沙星和头孢类抗生素普遍耐药的局面，寻找新的有效药物至关重要。FMT是一种独特的老药，它通过不可逆地抑制细菌细胞壁合成的早期关键酶(UDP-N-乙酰葡糖胺烯醇丙酮酰转移酶，MurA)来杀菌。其独特的杀菌机制使其与其他主要抗生素类别（如β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类）不易产生交叉耐药。更重要的是，FMT口服后在尿液中浓度极高，且具有穿透生物膜的能力，这使其成为对抗多重耐药和生物膜相关尿路病原体的理想候选。本研究的结果与这些药理学优势相呼应，证实了其在真实世界预防场景中的有效性。
综上所述，这项研究为应对糖尿病患者留置双J管后生物膜感染这一临床难题提供了新的循证解决方案。它不仅验证了磷霉素氨丁三醇作为一种有效预防药物的潜力，还系统地描绘了感染的风险图谱。这提示临床医生，在高危患者的管理中，应采取“双管齐下”的策略：一方面，在抗生素选择上，应考虑当地耐药谱，将FMT等对生物膜和耐药菌有效的药物纳入预防方案；另一方面，应主动管理和优化那些可改变的风险因素，如鼓励患者多饮水、尽可能缩短必要的置管时间、积极控制血糖、改善营养状况等。尽管本研究存在单中心、样本量有限等局限性，但其发现无疑为优化糖尿病患者泌尿外科围手术期感染预防策略、改善患者预后提供了重要的、具有临床指导价值的科学依据。
