《BMC Oral Health》：Water-soluble yeast β-glucan accelerates oral ulcer healing in rats via collagen synthesis and epithelial regeneration
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【编辑推荐】口腔溃疡是常见、疼痛且易继发感染的创面。为评估水溶性酵母β-葡聚糖对口腔黏膜损伤的治疗潜力，研究人员在大鼠模型中开展了相关研究。结果显示，与阴性对照相比，经0.1%-1.0% β-glucan处理的动物在第6天展现出更小的溃疡面积、更快的愈合速率、完全的上皮化及增加的胶原沉积（P< 0.05），表明其可有效促进口腔黏膜修复，为其临床转化提供了依据。
想象一下嘴里长了个小溃疡，喝水痛、吃饭痛，连说话都小心翼翼，这种恼人的体验相信不少人都有过。口腔溃疡（oral ulcer）是一种极为常见且疼痛的口腔黏膜病损。它的麻烦之处在于，由于口腔环境的特殊性和复杂性（湿润、有大量微生物），溃疡的愈合过程通常比较缓慢，并且非常容易发生继发感染，这无疑延长了患者的痛苦周期，影响了正常的生活质量和营养摄入。因此，寻找安全、有效、能加速口腔黏膜损伤修复的治疗方案，一直是口腔医学领域关注的重要问题。
在众多潜在的“促愈剂”中，β-葡聚糖（β-glucan）进入了研究者的视野。β-葡聚糖是一种天然存在的多糖，尤其从酵母细胞壁中提取的β-葡聚糖，因其卓越的免疫调节活性而广为人知。已有大量研究表明，它能够激活巨噬细胞等免疫细胞，在调节机体免疫反应、对抗感染方面表现出色，并且在皮肤创伤愈合等领域展现了促进修复的潜力。然而，自然界中许多β-葡聚糖是水不溶性的，这在一定程度上限制了其应用范围和生物利用度。相比之下，水溶性的β-葡聚糖理论上具有更好的溶解性、分散性和潜在的生物可及性。但一个关键的科学问题随之而来：这种水溶性的酵母β-葡聚糖，对口腔黏膜这种特殊环境的伤口修复，是否同样有效？其具体的疗效和背后的机制如何？此前的研究尚不充分。为了解决这一问题，并为未来的临床应用铺平道路，研究人员设计并开展了一项严谨的动物实验，系统评估了水溶性酵母β-葡聚糖对大鼠口腔溃疡愈合的影响。这项研究最终发表在《BMC Oral Health》期刊上。
为了探究水溶性酵母β-葡聚糖的疗效，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们建立了标准化的化学诱导大鼠口腔溃疡模型，这是评估药物疗效的基础。其次，通过每日测量和记录溃疡面积，计算愈合率，对愈合过程进行了动态的临床监测。最后，研究采用了多层次的组织病理学评估技术，包括苏木精-伊红染色以观察总体组织结构和炎症浸润情况，Masson三色染色以特异性地显示和量化新生胶原纤维的沉积情况，以及免疫组织化学染色来分析与组织修复相关的特定蛋白表达。数据分析则使用GraphPad Prism 10.0软件进行单因素方差分析。
研究结果
溃疡愈合的临床评估
研究人员每日监测溃疡面积的变化。结果显示，到实验的第6天，与未接受有效治疗的阴性对照组大鼠相比，使用0.1%、0.5%和1.0%三种不同浓度水溶性酵母β-葡聚糖进行处理的大鼠，其溃疡面积均显著缩小，且计算出的愈合速率也显著更快（P< 0.05）。值得关注的是，其促进愈合的效果与临床上常用的标准护理药物0.12%氯己定相仿，这表明水溶性β-葡聚糖在促进口腔溃疡临床愈合方面具有明确的积极作用。
组织病理学评分与上皮再生
除了肉眼可见的尺寸变化，显微镜下的组织学评估提供了更深入的证据。通过对溃疡区域进行组织病理学评分（评估指标包括炎症、肉芽组织形成、上皮再生等），研究发现，经水溶性酵母β-葡聚糖处理的大鼠，其溃疡部位获得了显著更优的组织学评分。特别值得注意的是，这些大鼠的溃疡创面实现了“完全的上皮化”，即新的、完整的复层鳞状上皮已经覆盖了创面，这是伤口愈合进入成熟阶段的关键标志。相比之下，阴性对照组的溃疡表面仍缺乏完整的表皮覆盖。
胶原蛋白沉积的增加
伤口愈合的质量不仅在于表面覆盖，更在于其下真皮层或固有层的修复强度，而胶原蛋白是构成结缔组织、提供组织张力和强度的核心蛋白。利用Masson三色染色这种能将胶原纤维染成蓝色的特异性方法，研究人员对溃疡基底部的胶原沉积情况进行了定量分析。结果发现，接受水溶性酵母β-葡聚糖治疗的各组大鼠，其溃疡部位的胶原沉积量显著高于阴性对照组（P< 0.05）。这说明，β-葡聚糖不仅加速了表皮覆盖，还实质性地促进了深层结缔组织的重建和强化，这对于防止愈后复发、实现高质量愈合至关重要。
动物一般状况的改善：体重变化
一个有趣的附带发现是，在整个实验期间，虽然所有大鼠都承受着口腔溃疡的痛苦，但那些接受了水溶性酵母β-葡聚糖治疗的大鼠，其体重增长显著高于阴性对照组的大鼠（P< 0.0001）。体重的稳定增长是动物整体健康状况和营养状态良好的一个间接指标。这可能意味着，由于溃疡愈合得更快、疼痛减轻，治疗组的大鼠能够更早、更好地恢复正常进食，从而维持了更好的营养状况。这也从整体健康效益的角度，侧面支持了该治疗策略的积极意义。
研究结论与意义
本研究通过系统的动物实验证实，局部应用水溶性酵母β-葡聚糖能够显著加速化学诱导的大鼠口腔溃疡的愈合过程。其疗效体现在多个层面：在宏观临床层面，表现为溃疡面积的快速缩小和愈合率的提升；在微观组织层面，表现为更优的组织病理学评分、完整的表皮再生以及显著增加的胶原蛋白沉积。此外，治疗还带来了动物整体体重增长更快的积极副效应。
该研究的结论明确地指出，水溶性酵母β-葡聚糖对口腔黏膜的修复具有明确的益处。其促进愈合的机制，很可能与其已知的免疫调节特性有关，即通过调节局部免疫微环境，减轻过度炎症，并直接或间接地激活成纤维细胞，促进其合成和分泌胶原，同时刺激上皮细胞的增殖与迁移，从而协同推进了再上皮化和基质重建这两个愈合的核心环节。
这项研究的重要意义在于，它将一种具有良好安全性的天然免疫调节剂——β-葡聚糖，以其水溶性的、更具应用便利性的形式，成功地与口腔溃疡这一临床常见难题联系起来，并提供了扎实的临床前实验证据。它不仅为理解β-葡聚糖在黏膜修复中的作用增添了新的数据，更重要的是，为将水溶性酵母β-葡聚糖开发成为一种新型的、用于治疗人类复发性阿弗他溃疡或其他口腔黏膜损伤的局部治疗药物或辅助制剂，提供了清晰的科学依据和转化医学 rationale。未来，基于这些发现开展的人体临床试验，将有望验证其临床疗效，为全球数百万饱受口腔溃疡困扰的患者带来一种全新的、有效的治疗选择。
