《Breast Cancer》：Causes of varied internal echo patterns in ultrasound imaging of breast lymphoma
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乳腺淋巴瘤的超声内回声模式多变，常与乳腺癌混淆，导致诊断困难。为提升活检准确性，本研究将37个乳腺淋巴瘤病灶的病理组织成分（肿瘤细胞、腺体、脂肪）占比与超声回声特征对比，发现低回声区对应高肿瘤细胞占比，高回声区对应脂肪浸润，等回声区对应乳腺腺体。这揭示了回声模式的组织基础，并建议活检应针对低回声区域以提高诊断准确性。
乳腺是淋巴瘤的罕见发生地，原发性乳腺淋巴瘤仅占所有乳腺恶性肿瘤的0.04%至0.53%。然而，这种疾病的影像学表现常常“捉摸不定”，尤其是超声波检查，会发现病灶内部呈现出多样化的回声模式，时而低回声，时而混杂着高、等回声。这种不典型性使其在超声图像上极易与常见的乳腺癌“撞脸”，带来了巨大的诊断挑战。由于乳腺淋巴瘤与乳腺癌的治疗方案迥然不同，前者以化疗为主，后者则可能需要手术切除，因此，快速而准确地将两者区分开来至关重要。尽管临床需求迫切，但究竟是什么原因导致了乳腺淋巴瘤在超声下呈现如此多变的内回声，其背后具体的病理组织学基础是什么，却少有研究深入探究。为了解决这一难题，研究人员们开展了这项研究，其成果发表在了《Breast Cancer》期刊上。他们试图解开乳腺淋巴瘤超声影像的“密码”，通过对比分析病灶的病理切片与超声图像，找到回声模式背后的组织学“指纹”，从而为精准引导活检、提高诊断正确率提供科学依据，避免因误诊而延误或采取不当的治疗。
为开展本研究，研究人员运用了以下几个关键技术方法：首先，对2010年至2021年间在本院经穿刺活检确诊的36例（37个病灶）乳腺淋巴瘤患者进行了回顾性分析。其次，对可获得的超声图像进行再评估，并根据《日本乳腺甲状腺超声学会指南》进行分类，重点关注内部回声模式。再次，对穿刺活检获取的病理标本（H&E染色）进行半定量分析，利用QuPath软件（版本0.6.0）划分网格，评估肿瘤细胞、乳腺腺体组织和脂肪组织的面积占比。此外，还分析了病理标本中是否存在低肿瘤细胞密度区域。最后，对治疗达到完全缓解的病例，评估了其愈合过程中的超声图像变化。
结果部分详细展示了研究发现，具体如下：
患者特征
本研究纳入的36例患者均为女性，平均年龄58.3岁。其中30例为原发性乳腺淋巴瘤（PBL），6例为继发性乳腺淋巴瘤（SBL）。最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，占81%），其次是黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤（11%）。
超声评估结果
在37个病灶中，34个（92%）表现为肿块，3个（8%）表现为非肿块异常。肿块中，68%的病灶表现为混合回声，32%为单纯低回声。而在混合回声的病灶中，又可细分为混合高-低回声（占所有肿块的27%）和混合等-低回声（占41%）。大部分肿块形态为圆形、椭圆形或分叶状，边界多清晰但粗糙，79%的病灶后方回声增强，未见后方回声衰减。
病理成分与回声模式的关联分析
通过对比不同回声模式病灶的病理组织面积比，研究发现：低回声肿块的肿瘤细胞中位面积比最高（94%）；混合等-低回声肿块的乳腺腺体组织中位面积比最高（28%）；而混合高-低回声肿块的脂肪组织中位面积比最高（9%）。此外，在混合高-低回声的病灶病理标本中，88%（7/8）可观察到肿瘤细胞浸润至脂肪组织中。
低肿瘤细胞密度区域的评估
在混合等-低回声病灶中，83%（10/12）的病理标本中存在低肿瘤细胞密度区域；在混合高-低回声病灶中，比例为50%（4/8）；而在低回声病灶中，仅有18%（2/11）。这表明低肿瘤细胞密度区域的存在是导致内部回声模式复杂多变的一个重要因素。
愈合过程的超声评估
在13个可评估愈合过程的病灶中，11个初始为肿块。其中，82%（9/11）的病灶在愈合过程中转变为非肿块异常，而18%（2/11）的肿块在缩小时保持了原有形态。这提示随着肿瘤细胞密度降低，许多肿块会在影像上转变为非肿块异常。
综合讨论和结论部分，本研究系统揭示了乳腺淋巴瘤超声内回声模式多变的原因，并得出以下核心结论：
乳腺淋巴瘤的内部回声模式主要取决于三大病理学因素：肿瘤细胞的比例、是否存在低肿瘤细胞密度区域以及脂肪组织的浸润程度。具体而言：
- 1.
低回声区域很可能反映了高密度的肿瘤细胞聚集。
- 2.
等回声区域很可能对应于病灶内混杂的正常乳腺腺体组织。
- 3.
高回声区域则与肿瘤细胞浸润到脂肪组织有关，由于声阻抗差异导致超声波散射增强所致。
这一发现具有重要的临床实践意义。它解释了为何乳腺淋巴瘤的超声图像如此多样，并直接为超声引导下的穿刺活检提供了关键指导：为了提高病理诊断的准确率，避免因取样不足导致误诊，活检针应优先针对病灶内的低回声区域进行取样，因为该区域最有可能获得富含肿瘤细胞的标本。此外，研究还观察到，在治疗愈合过程中，大部分肿块会转变为非肿块异常，这与肿瘤细胞密度降低的病理过程相符，为疗效评估提供了影像学线索。总之，这项工作将乳腺淋巴瘤的影像特征与其微观病理结构直接联系起来，深化了对其生物学行为的理解，并为实现更精准的术前诊断和有效治疗监测奠定了重要的理论基础。
