在加纳的轻度疟疾病例中，发现了恶性疟原虫基因组与镰状血红蛋白之间的关联

《Malaria Journal》：Associations between the Plasmodium falciparum genome and sickle haemoglobin identified in mild malaria cases from Ghana

　　

摘要

背景

镰状血红蛋白（HbS）的杂合状态可以提供对由Plasmodium falciparum寄生虫引起的重症疟疾的保护作用。最近的研究表明，这种保护效果可能取决于寄生虫的基因型：在冈比亚和肯尼亚，携带HbS等位基因的重症疟疾病例中，P. falciparum的镰状相关（Pfsa）变异体出现频率较高。然而，P. falciparum基因组与HbS之间的相互作用在轻度疟疾病例或加纳尚未被研究过。

方法

我们对加纳北部1,368名轻度疟疾病例进行了P. falciparum与人类β-珠蛋白基因型之间的全基因组关联分析。

结果

我们验证了之前发现的与HbS相关的两个寄生虫位点（Pfsa1和Pfsa3）的关联。在该人群中未发现Pfsa2。我们在丝氨酸/苏氨酸激酶FIKK4.2基因内发现了一个新的候选位点，我们将其暂命名为Pfsa4，该位点也与HbS相关；这一发现也在马里的一个已发表样本中得到了验证。Pfsa1-4突变在非洲各地的频率差异很大，在亚洲则不存在或频率非常低，并且在多个群体中彼此高度相关。我们未发现与血红蛋白C的显著关联。

结论

本研究证实了之前报道的P. falciparum基因组中的镰状相关位点，并提供了第四个可能与镰状血红蛋白相关的寄生虫位点的新的证据。需要进一步的研究来验证这个暂定的第四个位点。这些发现为人类基因组与共同进化的疟疾寄生虫基因组之间的关联关系增添了新的复杂性，为功能探索提供了新的方向。