围产期HIV暴露或感染的美国纵向队列研究中年轻成人的认知功能及其稳定性

《AIDS and Behavior》：Cognitive Functioning and Its Stability Among Young Adults with Perinatal HIV Exposure or Acquisition in a U.S.-Based Longitudinal Cohort Study

　　

围产期HIV感染（YAPHIV）或暴露但未感染（YAPHEU）的年轻成人群体日益增长，这要求研究人员调查围产期HIV（PHIV）对认知的持续影响以及围产期暴露于HIV和抗逆转录病毒治疗（ART）所导致的持久神经发育后果。在基于美国的AMP Up纵向队列研究中，608名YAPHIV和131名YAPHEU完成了NIH Toolbox（NIHT）认知功能评估，并提供了关于心理健康、人口学变量、健康社会决定因素（SDOH）、HIV相关健康以及ART的信息。YAPHIV在入组时被分为YAPHIV-C（有CDC C类艾滋病定义标准病史或最低CD4%<15）或YAPHIV-non-C。研究人员拟合了一般线性回归模型，以检验HIV状态与NIHT年龄校正后的流体智力、晶体智力及总认知复合标准分数以及从入组到三年随访时分数变化之间的关联。YAPHEU与所有YAPHIV之间的NIHT表现相当，流体智力复合分数处于临界/低平均水平，晶体智力复合分数处于平均水平；然而，研究人员观察到三组之间存在整体差异，其中YAPHIV-C组平均分数最低，YAPHIV-non-C组最高。在调整后的分析中，各组流体智力复合分数的纵向平均值均有所增加，但两个YAPHIV组的增加幅度显著小于YAPHEU组。这些差异并未由心理健康变量介导。研究人员观察到少数当前或变化的HIV疾病严重程度与认知的关联。SDOH分析支持了更大程度获得社会和经济资源的益处。尽管结果强调了围产期HIV对年轻成人的长期影响令人担忧，但差异是微妙的，并强调了可改变因素（如病毒控制和资源获取）的重要性。

**论文解读：围产期HIV暴露或感染的年轻成人认知功能及其稳定性——基于美国AMP Up纵向队列研究**

**研究背景与目的**
随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，围产期获得HIV（PHIV）的儿童已成功进入成年期，形成日益庞大的年轻成人群体（YAPHIV）。与此同时，围产期暴露于HIV和ART但未感染的个体（YAPHEU）也值得关注。既往研究提示，PHIV可能在儿童期导致轻度至严重的神经发育缺陷，虽有效ART已使严重并发症罕见，但认知功能（尤其是执行功能、处理速度等领域）仍存在持续担忧。此外，围产期HIV暴露本身及ART的潜在神经毒性可能对大脑发育产生长期影响。然而，关于YAPHIV和YAPHEU在成年早期认知功能及其稳定性的纵向数据极为有限。现有研究多为横断面或小样本，且未充分纳入心理健康、物质使用及健康社会决定因素（SDOH）等可改变因素。因此，本研究旨在：(1) 描述YAPHIV和YAPHEU三年间的认知功能特征；(2) 检验认知功能及其稳定性与当前及历史HIV疾病严重程度标志物的关联，并评估心理健康和物质使用的潜在中介作用；(3) 探索SDOH与认知的关联。该论文发表在《AIDS and Behavior》。

**主要关键技术方法**
研究基于美国儿科HIV/AIDS队列研究（PHACS）网络中的AMP Up纵向队列，纳入来自14个美国临床研究站点（包括波多黎各）的739名参与者（608名YAPHIV，131名YAPHEU）。认知功能采用NIH Toolbox（NIHT）进行评估，获取流体智力、晶体智力和总认知复合标准分数。YAPHIV根据严重疾病史分为YAPHIV-C（CDC C类或最低CD4%<15）和YAPHIV-non-C。统计方法包括一般线性回归模型分析HIV状态与入组及三年随访认知分数的关联，并调整年龄、性别、种族/民族和教育程度。中介分析检验心理健康和物质使用是否介导了HIV状态与认知变化的关系。SDOH通过自报问卷评估，包括收入、保险、居住状况、社会支持等。

**研究结果**
- **入组认知功能**：所有YAPHIV与YAPHEU的NIHT复合分数无显著差异。但三组（YAPHEU、YAPHIV-C、YAPHIV-non-C）的流体智力和总认知复合分数存在整体差异（流体：F=5.36, p=0.005；总认知：F=3.26, p=0.04），YAPHIV-non-C分数最高，YAPHIV-C最低。晶体智力无显著组间差异。调整后，YAPHIV-C在Pattern Comparison Processing Speed子测验中分数显著低于YAPHEU（-5.9分），YAPHIV-non-C在Dimensional Change Card Sort和Picture Vocabulary中分数显著高于YAPHEU。
- **认知功能变化（入组至三年）**：三组流体智力复合分数均随时间增加，但调整后YAPHIV-C和YAPHIV-non-C的增加幅度均显著小于YAPHEU（分别为-4.7分和-4.8分）。Flanker和Pattern Comparison Processing Speed分数的增加幅度在YAPHIV-non-C组也显著小于YAPHEU。晶体智力中，YAPHIV-non-C在Oral Reading Recognition上增加，YAPHEU略有下降，组间调整差异5.6分。
- **中介效应**：未发现心理健康（抑郁症状）或物质使用介导了HIV状态与认知变化的关联。
- **HIV疾病严重度与认知**：历史疾病严重度（CDC C类、脑病史、最低CD4%<15）与入组较低的流体智力和总认知分数显著相关；当前疾病标志物（病毒载量、CD4计数）与认知关联较弱或无。ART方案与认知无一致模式。
- **SDOH与认知**：非黑人种族、高中以上教育、较高收入、私人医疗保险、较高情感支持、友谊和自我效能与更高认知分数相关。

**讨论与结论**
本研究是少数纵向描述YAPHIV和YAPHEU认知功能的研究之一。结果表明，各组流体智力分数处于临界至低平均水平，晶体智力处于平均水平；YAPHIV-C组分数最低，YAPHIV-non-C组最高，但差异细微（不足三分之一标准差），临床意义不明确。纵向分析显示，YAPHIV组流体智力改善幅度显著小于YAPHEU，提示PHIV可能钝化成年早期流体认知的发展性获益，尤其影响处理速度和抑制能力。历史疾病严重度（而非当前标志物）是认知下降的主要关联因素，支持“遗留效应”假说。SDOH分析强调社会和经济资源可及性是潜在可干预目标。结论：虽然围产期HIV暴露和感染者的认知功能总体相似，但有严重疾病史的个体平均表现较低；然而差异微小。出人意料的是，病情控制良好的YAPHIV表现最佳，显示出韧性。尽管如此，YAPHIV在流体认知上的改善幅度较小，需进一步研究。所有组在晶体认知上均接近标准化均值，且SDOH关联提示潜在干预靶点。作为首个大规模评估此类人群认知功能的研究，未来需监测关键脆弱认知领域并识别韧性来源。