针对GPC1并具有LIFU响应性的纳米平台研究：该平台结合ADV效应，可实现可视化化学-声动力疗法，用于治疗胰腺导管腺癌

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Investigation of a GPC1-targeted and LIFU-responsive nanoplatform with ADV effect for visualized chemo-sonodynamic therapy against pancreatic ductal adenocarcinoma

　　

摘要

背景

胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最具致命性的恶性肿瘤之一。无论是否进行手术切除，化疗都是PDAC的一线治疗方法。然而，由于肿瘤特异性靶向不足、化疗耐药性和全身毒性，临床疗效受到严重影响。因此，迫切需要新的协同治疗策略来提高PDAC的治疗效果。

目的

本研究开发了一种针对糖蛋白-1（GPC1）的低强度聚焦超声（LIFU）响应纳米平台，用于可视化治疗PDAC。

方法

这种名为GCPIP的纳米平台整合了糖蛋白-1抗体（GPC1-Ab）引导的肿瘤特异性靶向、全氟戊烷（PFP）驱动的声学成像、超声靶向纳米气泡破坏（UTND）触发的药物释放、紫杉醇（PTX）介导的化疗以及声敏剂辅助的声动力疗法（SDT）。

结果

作为递送系统，GCPIP表现出良好的理化性质，具有优异的稳定性、响应性的药物释放行为和强大的ROS生成能力。体外研究表明，GCPIP具有出色的肿瘤靶向能力和对PDAC肿瘤细胞的强抑制作用。体内近红外荧光（NIRF）成像显示，GCPIP的生物分布特征与纳米颗粒的典型代谢途径一致，使其能够在肿瘤内优先积累。利用PFP的声学液滴蒸发（ADV）效应，超声（US）成像进一步实现了GCPIP在肿瘤内的摄取和空间分布的实时可视化。重要的是，GCPIP在LIFU作用下表现出显著的协同抗肿瘤效果，表现为肿瘤体积和肿瘤重量的显著减少。此外，GCPIP在体内也表现出良好的生物安全性。

结论

GCPIP成功实现了超声成像、肿瘤特异性药物递送、时空可控的药物释放以及放大的化疗-声动力疗法，为克服PDAC的化疗耐药性和降低全身毒性提供了一种有前景的策略。

图形摘要

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