载有艾多沙班（Edoxaban）的纳米结构GMS/芝麻油载体，用于增强抗血栓活性

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Edoxaban-loaded Nanostructured GMS/Sesame oil Carriers for Augmented Antithrombotic Activity

　　

Aya AbuElfadl|Fatma M. Amin|Iman Ibrahim|Walaa Ebrahim Abd El Hady|Noha Mohamed Saleh|Mahasen Mohamed Meshali

摘要

静脉血栓形成与潜在致命后果（如肺栓塞）之间的密切关系要求采取严格的治疗干预措施。艾多沙班单水合物（EDX）作为一种直接因子Xa抑制剂，具有有效的药理特性，并且出血风险较低。尽管被归类为BCS IV级药物，但EDX的溶解度较低且渗透性较弱。此外，EDX是P-糖蛋白泵的底物，因此其口服吸收和活性较低。因此，本研究旨在探讨纳米结构脂质载体（NLCs）对调节EDX抗血栓作用的影响，这一领域在现有文献中尚未得到充分研究。同时，鉴于芝麻油中的天然植物化学成分及其良好的溶解能力以及已报道的抗血小板作用，选择芝麻油作为液体脂质载体。使用GMS和芝麻油制备了载有EDX的NLCs，并对其性质进行了评估和优化，包括流体动力学直径（Dh）、ζ电位（ζp）、载药量（LC%）和包封效率（EE%）。最终选定F3作为进一步研究的候选材料，对其进行了固态表征、形态学分析、体外释放行为、稳定性测试、体外溶血实验、内皮细胞相容性以及药效学研究。研究结果表明，F3形成的纳米颗粒呈球形，粒径为208.20 ± 3.85 nm，ζ电位为-49.57 ± 1.46 mV，包封效率为67.17 ± 3.70%，载药量为0.267 ± 0.01%。F3在多种条件下表现出可控的EDX释放效果和良好的稳定性（持续时间为6个月）。实验还证实，F3与红细胞和内皮细胞具有良好的相容性。此外，F3的抗血栓活性得到了进一步验证：其延长了出血时间，并使凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和国际标准化比率保持在接近正常范围内。组织病理学检查显示，经F3处理的大鼠组织结构基本正常。

总体而言，纳米结构的GMS/芝麻油载体能够改变EDX的固有特性，从而协同增强其抗血栓效果，弥补了以往基于纳米技术的血栓性疾病治疗策略中的不足。