2020年COVID-19大流行期间国际范围内癌症诊断受扰及确诊时分期的改变：一项国际癌症基准合作组织(ICBP)基于人群的(population-based)研究

《The Lancet Oncology》：International disruptions to cancer diagnosis and stage at presentation during the COVID-19 pandemic in 2020: an International Cancer Benchmarking Partnership (ICBP) population-based study

　　

摘要：背景(Background)：COVID-19大流行在全球范围内对癌症服务提供产生了影响。了解主要癌种发病率及确诊时分期如何受到国际范围的影响具有重要必要性。研究人员旨在评估国际癌症基准合作组织(International Cancer Benchmarking Partnership, ICBP)七个国家中上述指标的变化。方法(Methods)：本项基于人群的研究使用了2015年1月1日至2020年12月31日期间诊断为原发性结肠癌、直肠癌、肺癌、前列腺癌、女性乳腺癌、卵巢癌及皮肤黑色素瘤共260万例患者的数据。数据来源于ICBP七个参与国（澳大利亚、加拿大、丹麦、爱尔兰、新西兰、挪威及英国）18个行政区的癌症登记处。将大流行期（2020年4月1日至12月31日）每月病例数及各部位年龄标化发病率(age-standardised incidence rates, ASRs)与基于大流行前趋势（2015年1月1日至2019年12月31日）预测的2020年同期数值进行比较。结果(Findings)：2020年4月1日至12月31日期间，预计应诊断347 666例，实际观察到291 953例，预计漏诊(missing)55 713例（16%），其中前列腺癌缺口最大（24%）、女性乳腺癌（18%）及黑色素瘤（18%）次之，卵巢癌（4%）及肺癌（8%）最小。前列腺癌观察与预测发病率差距最大见于英国（预测164·9每10万人年 vs 观察101·4每10万人年），最小见于挪威（164·1 vs 168·4）。发病率下降以2020年4月1日至7月31日最为显著。按癌种计算观察与预测病例缺口百分比：前列腺癌英国54%、爱尔兰36%；乳腺癌英国40%、爱尔兰34%；黑色素瘤英国40%、加拿大35%。解释(Interpretation)：大流行影响最剧期为2020年初数月的封城阶段，此时就医障碍最强。尚需进一步研究明确漏诊患者是否在后续被确诊及其是否以更晚分期就诊。

论文解读：2020年COVID-19大流行期间国际范围内癌症诊断受扰及确诊时分期的改变——一项ICBP基于人群的多国研究

本研究发表于The Lancet Oncology。既往早期证据提示COVID-19大流行期间部分国家癌症诊断数量下降，且少数报道提示肺癌等出现晚期诊断比例上升，但缺乏跨国、多癌种、基于高质量人群肿瘤登记数据的系统比较。由于各国封城程度、筛查暂停安排及初级保健可近性差异较大，国际范围内大流行对七种常见癌症发病数及确诊时肿瘤-淋巴结-转移(tumour-node-metastasis, TNM)分期分布的实际影响尚不明晰。为此，国际癌症基准合作组织(International Cancer Benchmarking Partnership, ICBP)牵头开展此项研究，利用各国完整的人群基础癌症登记数据，量化2020年4—12月观察诊断数与基于大流行前趋势预测数的差异，并分析确诊时分期分布变化，以揭示大流行对癌症诊疗连续性的跨国影响及卫生体系韧性差异。

研究方法概要：

研究人员汇总ICBP七个国家（澳大利亚新南威尔士州、维多利亚州、西澳大利亚州；加拿大阿尔伯塔省、不列颠哥伦比亚省、马尼托巴省、新不伦瑞克省、安大略省、爱德华王子岛省、萨斯喀彻温省；丹麦；爱尔兰；新西兰；挪威；英国英格兰、苏格兰、威尔士、北爱尔兰）18个行政区癌症登记处2015—2020年经质控的患者水平数据，纳入结肠(C18)、直肠(C19–20)、肺(C33–34)、女性乳腺(C50)、卵巢(C56、C57.0、C48.1–2，排除交界性)、皮肤黑色素瘤(C43)及前列腺(C61)共七种原发恶性肿瘤。以2015—2019年截断年龄标化率(truncated age-standardised rates, ASRs，采用世界标准人口，≥25岁)构建对数线性年平均变化率(annual percentage change, APC)模型预测2020年各月病例数与ASRs，比较2020年4月1日—7月31日与8月1日—12月31日两时段观察值与预测值之差。分期资料映射至监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER)小结分期（局部local、区域regional、远处distant），比较2020年4—12月与2018—2019年同期分期分布及分期别ASRs。敏感性分析采用分年龄组APC及以2019年直接预测两种方法验证模型稳健性，使用Stata 17.0及R 4.3.1进行统计分析。

结果(Results)：

整体而言，2020年4月1日至12月31日预测新发例数347 666例，实际观察291 953例，缺口55 713例（总体下降16%）。降幅首季（4—7月）显著大于次季（8—12月起），各癌种总缺口比为结肠癌10%、直肠癌15%、肺癌8%、黑色素瘤18%、女性乳腺癌18%、卵巢癌4%、前列腺癌24%；国别差异明显，挪威前列腺癌几乎无变化（观察略高于预测），英国前列腺癌缺口达37%、乳腺癌22%、黑色素瘤27%，丹麦与挪威多数癌种接近预期。年龄分层（＜75岁与≥75岁）未见系统性差异。

分期分析（基于16个行政区，排除无分期资料者）显示，2020年4—12月与2018—2019年同期相比，结肠、直肠、肺、乳腺及卵巢癌的SEER小结分期分布整体相似；最明显改变为英国与爱尔兰女性乳腺癌局限期(local stage)比例下降，即局限期乳腺癌诊断减少，并未伴随区域或远处期比例相应上升；爱尔兰肺癌远处期(distant stage)比例轻微升高（约6%）。分期别ASRs示多数部位各期别月均率与往年持平，初期局限性乳腺癌ASRs在多数国家降低且英、爱恢复较慢。

封锁措施与筛查暂停情况各异，乳腺筛查暂停见于澳大利亚部分州、加拿大部分省、爱尔兰、挪威及英国，结直肠筛查暂停见于加拿大及爱尔兰，部分国家数月内恢复筛查。

讨论与结论(Interpretation and Conclusions)：

本项ICBP跨国人群研究证实，2020年4—12月七国总体较预期少诊断约16%的癌症病例（55 713例），缺口集中出现在首轮严格封城期（4—7月），受扰最重者为依赖筛查或机会性就诊检出的前列腺癌（?24%）、女性乳腺癌（?18%）及皮肤黑色素瘤（?18%），肺癌与卵巢癌因常因症状明显急诊就医受影响较小（分别?8%、?4%）。国别间差异反映卫生体系韧性不同：挪威、丹麦通过维持初级保健可及性及远程医疗使多数癌种诊断接近平常；新西兰与澳大利亚部分地区因早期边境管控迅速恢复服务影响较轻；英国、爱尔兰及加拿大部分行政区受筛查长期暂停、基层转诊受阻及公众回避就医影响显著，前列腺癌与乳腺癌诊断降幅最大。分期分布整体未向晚期偏移，但早期（局限期）乳腺癌诊断减少值得关注，其远期影响需持续监测。研究强调强化卫生体系统御力(resilience)及保障癌症服务连续性以应对未来危机的重要性，漏诊病例是否后续补诊及其对死亡率与生存的影响有待追踪。

Morgan E, Bardot A, Langselius O, et al. International disruptions to cancer diagnosis and stage at presentation during the COVID-19 pandemic in 2020: an International Cancer Benchmarking Partnership (ICBP) population-based study. The Lancet Oncology. (2026前预印/在线优先发表，据原文标注出版信息待正式卷期)